Rôle du glucagon dans la physiopathologie et le traitement du diabète

Resume Une hyperglucagonemie a ete observee dans toutes les formes de diabete, experimental ou clinique. L’hyperglucagonemie resulte d’une hypersecretion d’hormone secondaire a un deficit de secretion d’insuline et/ou a un dysfonctionnement d’autres cellules de l’ilot de Langerhans (somatostatine), d’ou le concept de paracrinopathie. L’hyperglucagonemie est a l’origine de l’hyperglycemie post-absorptive et postprandiale des diabetiques, secondairement a une augmentation chronique de la production hepatique de glucose (neoglucogenese). Des donnees experimentales recentes ont demontre le role essentiel du glucagon dans le developpement de l’hyperglycemie du diabetique. La reduction de l’hyperglucagonemie, ou l’inhibition de l’action du glucagon sur le foie, sont de nouvelles voies pharmacologiques pour ameliorer le controle du diabete. Cependant, le glucagon etant considere comme la premiere ligne de defense contre l’hypoglycemie, une attention toute particuliere doit etre portee a ce que ces agents pharmacologiques ne bloquent pas la secretion de glucagon en reponse a l’hypoglycemie, ou son action sur la production hepatique de glucose. Recemment, on a observe que les agonistes des recepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibaient la secretion du glucagon, mais pas sa reponse a l’hypoglycemie. A l’heure actuelle, ces molecules sont les seuls hypoglycemiants capables de moduler la secretion de glucagon qui peuvent etre utilisee en toute securite dans le traitement du diabete.