Estudo dos mecanismos associados aos efeitos da tioredoxina derivada de Escherichia coli na sepse
2018
A tioredoxina (Trx) e uma proteina redox produzida por todas as especies, desde
bacterias a humanos. Seu papel como anti-oxidante e bem conhecido, embora suas
acoes reguladoras no hospedeiro nao estejam bem elucidadas. Em sua forma
reduzida, a Trx humana ativa o receptor de potencial transitorio canonico 5 (TRPC5)
durante a inflamacao, mas ate o momento, nao existem relatos se este receptor
pode mediar os efeitos da Trx bacteriana no hospedeiro. Ressalta-se que este
receptor pode formar complexos com outros receptores da mesma familia, como o
TRPC4. Assim, este trabalho avaliou os efeitos da Trx bacteriana na sepse induzida
por lipopolissacarideo (LPS) em animais com (TRPC5KO) ou sem (WT) delecao
genica para o TRPC5 e tratados com ML204. A Trx derivada de E. coli induziu
mortalidade em camundongos tratados com lipopolissacarideo (LPS), acompanhada
de reducao do acumulo de leucocitos, regulacao da liberacao de citocinas no
peritonio e comprometimento da fagocitose mediada por macrofagos peritoneais. O
bloqueio de TRPC4/TRPC5 pelo antagonista ML204 aumentou a mortalidade e a
hipotermia em camundongos injetados com LPS e Trx, mas preservou a capacidade
fagocitica dos macrofagos. A delecao do TRPC5 nao alterou a temperatura corporal,
mas promoveu acumulo adicional de leucocitos peritoneais e liberacao de
mediadores inflamatorios em camundongos tratados com LPS e com Trx. Estes
resultados sugerem que os efeitos bacterianos da Trx sao mediados por TRPC4 e
TRPC5, ajuda a esclarecer os mecanismos adicionais de virulencia bacteriana e nos
papeis fisiopatologicos desses receptores.
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