Estudo dos mecanismos associados aos efeitos da tioredoxina derivada de Escherichia coli na sepse

A tioredoxina (Trx) e uma proteina redox produzida por todas as especies, desde bacterias a humanos. Seu papel como anti-oxidante e bem conhecido, embora suas acoes reguladoras no hospedeiro nao estejam bem elucidadas. Em sua forma reduzida, a Trx humana ativa o receptor de potencial transitorio canonico 5 (TRPC5) durante a inflamacao, mas ate o momento, nao existem relatos se este receptor pode mediar os efeitos da Trx bacteriana no hospedeiro. Ressalta-se que este receptor pode formar complexos com outros receptores da mesma familia, como o TRPC4. Assim, este trabalho avaliou os efeitos da Trx bacteriana na sepse induzida por lipopolissacarideo (LPS) em animais com (TRPC5KO) ou sem (WT) delecao genica para o TRPC5 e tratados com ML204. A Trx derivada de E. coli induziu mortalidade em camundongos tratados com lipopolissacarideo (LPS), acompanhada de reducao do acumulo de leucocitos, regulacao da liberacao de citocinas no peritonio e comprometimento da fagocitose mediada por macrofagos peritoneais. O bloqueio de TRPC4/TRPC5 pelo antagonista ML204 aumentou a mortalidade e a hipotermia em camundongos injetados com LPS e Trx, mas preservou a capacidade fagocitica dos macrofagos. A delecao do TRPC5 nao alterou a temperatura corporal, mas promoveu acumulo adicional de leucocitos peritoneais e liberacao de mediadores inflamatorios em camundongos tratados com LPS e com Trx. Estes resultados sugerem que os efeitos bacterianos da Trx sao mediados por TRPC4 e TRPC5, ajuda a esclarecer os mecanismos adicionais de virulencia bacteriana e nos papeis fisiopatologicos desses receptores.