Nævomatose basocellulaire diffuse du tronc chez une enfant de 10 ans traitée par Vismodégib

Introduction La naevomatose basocellulaire ou syndrome de Gorlin (SG) (OMIM 109400 ) est une maladie genetique multisystemique, due principalement a une mutation du gene PTCH1  implique dans la voie de signalisation de Hedgehog dont l’action physiologique est un controle de la proliferation, differenciation et polarite cellulaire. Le SG associe carcinomes basocellulaires multiples (CBM), kystes odontogeniques (KO), anomalies squelettiques au developpement possible de nombreuses tumeurs. Nous rapportons chez une enfant de 10 ans, un SG dont les CB ont involute sous Vismodegib. Observations Une enfant de 10 ans atteinte de SG etait suivie en dermatologie pour des CBM apparus apres irradiation d’un medulloblastome decouvert a l’âge de 4 ans. Elle presentait, par ailleurs, des kystes odontogeniques operes en chirurgie maxillo-faciale et une cyphoscoliose ainsi qu’une puberte precoce. Les CBM etaient apparus progressivement sur le territoire irradie. A l’âge de 8 ans, ils realisaient un semis tres etendu allant du cuir chevelu occipital jusqu’a la region sacree dans le dos et du cou jusqu’a l’hypogastre en anterieur. L’analyse histologique retenait des CBM dont la prise en charge etait problematique. Les lesions poursuivaient leur developpement avec un semis de plus en plus dense et plus en relief. De plus, des elements epars apparaissaient sur le visage. Les kystes maxillaires recidivaient. L’etude du gene PTCH1  retrouvait une mutation sur l’exon 18. Un traitement par Vismodegib etait donc tente a la posologie de 150 mg/j pendant 30j. On notait une diminution du relief des lesions, le semis etait clairseme. Une nouvelle cure de 30j etait reconduite (Fig. 1). Discussion Le cas de cette enfant a deja fait le sujet d’un travail rappelant la necessite de rechercher un SG chez tout enfant porteur d’un medulloblastome avant l’irradiation, celle-ci precipitant l’apparition des CBM. Chez notre patiente, elle engendrait des CBM extremement nombreux et etendus. Le caractere tres etendu des lesions rendait toute chirurgie d’exerese illusoire ; la phototherapie dynamique du fait de la douleur et du nombre des seances necessaires n’etait pas realisable. Booms, Ghanaati et al. montraient l’efficacite du Vismodegib sur les CBM et les KO du SG, ainsi que sa bonne tolerance. L’experience similaire chez notre patiente semble confirmer leurs resultats. Un recul plus long est necessaire pour evaluer l’effet definitif sur les CBM et les KO du SG. Conclusion Dans le SG, le gene tronque PTCH1  devient incapable d’inhiber l’oncogene SMO. Le Vismodegib en se liant specifiquement a SMO et en l’inactivant, empeche le developpement des CBM. Cette molecule pourrait devenir le traitement de premiere intention chez les patients atteints de SG dont les CBM ne seraient pas operables.