Découverte par Next Generation Sequencing de l’implication de trois nouveaux gènes SOHLH1, FIGLA, LHX8 dans l’insuffisance ovarienne primaire

Contexte L’insuffisance ovarienne primaire (IOP) touchant environ 1 % des femmes, est une pathologie multifactorielle caracterisee par une amenorrhee et une elevation des gonadotrophines avant l’âge de 40 ans. L’IOP peut etre expliquee par un defaut du developpement folliculaire ou une depletion en follicules consecutive a une anomalie de la formation ou a un epuisement anormalement rapide du stock folliculaire. L’IOP est associee a un certain nombre de syndromes et d’anomalies genetiques mais dans 80 % des cas la cause reste inconnue. Patientes Serie de 100 patientes presentant une IOP avec une amenorrhee primaire ou secondaire sans premutation de FMR1  ou d’anomalie du caryotype. Methodes Sequencage multiplex de 19 genes par la technologie PGM™ ION TORRENT. Resultats Nous avons identifie des variations de 12 genes parmi lesquelles 5 mutations faux-sens de trois nouveaux genes codant des facteurs de transcription. Deux mutations de SOHLH1 (spermatogenesis and oogenesis bHLH 1) p.S174L et p.P218 T sont identifiees chez une meme patiente en amenorrhee primaire et la mutation p.L306 M chez une autre patiente en amenorrhee secondaire. Des variations de FIGLA (Factor in the germline-alpha) p.A41 V et de LHX8 (Lim Homeobox 8) p.A325 V sont retrouvees chez deux patientes en amenorrhee secondaire. L’analyse fonctionnelle des variations de ces genes montre une perte drastique de leur activite transcriptionnelle confirmant leur implication chez les patientes porteuses. Cette etude contribue a une meilleure comprehension de l’origine genetique de l’IOP et temoigne du role critique et precoce de ces facteurs de transcription dans la mise en place du stock folliculaire.