Contrôle épigénétique de la stabilité phénotypique et fonctionnelle des lymphocytes Th2 par la voie Suv39h1/HP1α

Controle epigenetique de la stabilite phenotypique et fonctionnelle des lymphocytes Th2 par la voie Suv39h1/HP1a Elina Zueva 1,2,8, Rhys S. Allan1,2,5,8, Florence Cammas4,8, Heidi A. Schreiber1,2,6, Vanessa Masson1,2,7, Gabrielle T. Belz5, Daniele Roche1,3, Christele Maison1,3, Jean-Pierre Quivy1,3, Genevieve Almouzni1,3, Sebastian Amigorena1,2 1Institut Curie, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France ; 2Inserm U932, Paris, France ; 3CNRS UMR218, Paris, France ; 4Institut de recherche en cancerologie de Montpellier, Centre regional de lutte contre le cancer (CRLC) Val d’Aurelle-Paul Lamarque, 34298 Montpellier Cedex 5, France ; 5Adresse actuelle : division of molecular immunology, Walter and Eliza Hall institute of medical research, Melbourne, Australie ; 6Adresse actuelle : laboratory of molecular immunology and Rockefeller university, New York, Etats-Unis ; 7Adresse actuelle : laboratoire de proteomique et de spectrometrie de masse, Institut Curie, Paris, 26, rue d’Ulm 75005 Paris, France. sebastian.amigorena@curie.fr 8Ces auteurs ont contribue de maniere egale a cet article. > Les lymphocytes T naifs (qui n’ont pas encore ete actives) peuv ent se differencier en sous-populations de cellules effectrices selon le type de pathogene qu’ils rencontrent et l’environnement dans lequel ils se trouvent [1]. Les principaux sous-types de lymphocytes T CD4+ sont appeles Th1, Th2, Th17 ou T regulateurs (Treg). Ils sont caracterises par des profils de secretion de cytokines distincts, adaptes a leurs fonctions respectives. Les lymphocytes Th2 par exemple produisent de l’interleukine 4 (IL-4), de l’IL-5 et de l’IL-13, necessaires a la commutation de classe des lymphocytes B (qui correspond au changement de classe 1 [IgM] vers 1 [IgG] par exemple de la chaine lourde des immunoglobulines au cours de rearrangements par recombinaison genetique), alors que les cellules Th1 sont caracterisees par la secretion d’interferon  (IFN) qui est implique, entre autres, dans l’activation de l’activite bactericide des phagocytes et dans la differenciation des lymphocytes T CD8+ en cellules T cytotoxiques. La differenciation des lymphocytes est induite par des combinaisons de cytokines specifiques a chaque lignage (IL12 pour les Th1, IL-4 pour les Th2, IL-6/ TGF- [transforming growth factor b] pour les Th17 et IL-2/ TGF- pour les Treg). Ces mediateurs solubles induisent l’expression de facteurs de transcription (T-bet pour les Th1, GATA-3 [transactivating T-cell-specific transcription factor] pour les Th2, RORt [RAR-related orphan receptor gamma] pour les Th17 et FoxP3 [forkhead box P3] pour les Treg) qui orchestreront la mise en place de programmes d’expression genique specifiques, et donc l’acquisition des fonctions effectrices [1].