Полиморфный локус SNCA-Rep1: связь с риском болезни Паркинсона и метилированием гена SNCA

При болезни Паркинсона в нейронах накапливается белок альфа-синуклеин, который кодируется геном SNCA . В этом гене обнаружены мутации, а также множество полиморфных участков, в том числе динуклеотидный микросателлит SNCA -Rep1. Механизмы, посредством которых определенная конфигурация SNCA -Rep1, возможно, способствует развитию болезни Паркинсона, до настоящего времени не уточнены. На российской популяции подтверждена связь длинных аллелей SNCA -Rep1 с болезнью Паркинсона. Также показано, что длинные аллельные варианты SNCA -Rep1 ассоциированы с гипометилированием CpG-сайтов в интроне 1 гена SNCA . Предполагается, что влияние длинных вариантов SNCA -Rep1 реализуется именно через гипометилирование транскрипционно значимой области гена: гипометилирование обычно связано с повышением экспрессии, что, в свою очередь, способствует накоплению в цитоплазме нейронов альфа-синуклеина – основного молекулярного маркера болезни Паркинсона. Необходимы дальнейшие исследования, которые помогут связать полученные результаты с уровнем экспрессии гена SNCA .