胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对HL-60细胞caspase-3基因表达的影响

目的观察胆固醇合成抑制剂洛伐他汀(lovastatin, LOV)对HL-60细胞caspase-3基因表达的影响,进一步探讨其抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的分子机制.方法 4、8、16 μmol/L LOV处理HL-60细胞1 ～ 4 d后,MTT比色法及生长曲线测定检测细胞增殖效应,流式细胞仪测定细胞周期相的分布及凋亡率,DNA梯形带检测观察细胞的凋亡效应,RT-PCR及Western blot方法分别分析LOV对HL-60细胞caspase-3 mRNA、caspase-3蛋白表达的影响.结果 LOV能显著抑制HL-60细胞增殖,使细胞周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加,有凋亡特征性的DNA梯形带出现;LOV能上调HL-60细胞caspase-3蛋白表达,但对caspase-3 mRNA表达无明显影响,该作用呈剂量-效应和时间依赖关系.结论 LOV对HL-60细胞有增殖抑制和诱导凋亡作用,LOV能上调HL-60细胞caspase-3蛋白表达,推测这可能是LOV抑制HL-60细胞增殖并诱导其凋亡的重要分子机制.