PPARγ 작용제의 다양한 표적 기관들에 대한 작용

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)의 리간드인 thiazolidinedione (TZD)는 제2형 당뇨병의 근본적인 병인인 인슐린 저항성을 개선시켜 제2형 당뇨병 환자에게 혈당강하제로 사용되었다. 특히 지방세포, 간, 근육 등 다양한 표적 기관에서 발생된 인슐린 저항성을 개선시켜 혈당은 물론 고인슐린혈증, 혈압, 이상지질혈증 등의 대리표지자를 개선시켜주는 효과를 보여 심혈관질환의 위험성의 호전 또한 기대되었으나 그 결과는 크게 실망적이었다. 하지만 이와 관련된 지속적인 연구와 PPARγ와 관련된 신약개발에 관심이 가는 이유는 아마도 PPARγ가 인슐린 저항성과 관련된 다양한 표적 기관들에 대해 보여준 긍정적인 효과 때문으로 생각된다. 본 종설에서는 최근 저자들이 보고한 PPARγ 작용제가 지방 특이적으로 에너지 소비 및 저장과 관련된 유전자에 미치는 영향과 지방간의 호전을 위해 Sirtuins 6 (SIRT6)-AMPK 경로에 미치는 영향을 포함하여 다양한 표적 기관과 질환들에 대한 TZD의 효과와 부작용을 증명할 수 있는 연구들을 고찰하고자 한다.