Estudio de ul7 y ul8, dos proteinas inmunomodulodras del citomegalovirus humano con homologia estructural a cd229

El citomegalovirus humano (HCMV) ha desarrollado multiples mecanismos para evadirse de la respuesta inmunologica del huesped. Algunos de ellos involucran genes virales de origen celular capturados durante millones de anos de coevolucion con el huesped. En esta tesis se han identificdo y caracterizado UL7 y UL8, dos proteinas del hcmv que contienen un dominio inmunoglobulina que exhibe una alta homologia con el dominio N-terminal de CD229. un receptor de la familia Signalling lymphocyte activation molecule (SLAM). Los miembros de la familia SLAM estan involucrados en la regulacion del sistema inmunologico innato y adaptativo. El dominio N-terminal de CD229 es el responsable de la interacciones homolificas que descencadenan la cascada de senalizacion celular. UL7 y UL8 son dos proteinas transmembrana tipo I, altamente glicosiladas y procesadas proteicamente en la superficie celular que lo conlleva a la liberacion de sus ectodominios. A pesar de la homologia observadacon CD229, el dominio inmunoglobulina de UL7 y UL8 no interacciona con CD229 ni con otros miembros de la familia. Sin embargo, ambas proteinas han mantenido la propiedad de adhesion de su homologo celular, siendo capaces de interaccionar con neutrofilos activados y celulas dendriticas. Ademas, UL7 y UL8 atenuan la produccion de citosinas proinflamatorias en lineas de origen mielomnocitico. La capacidad de UL7y UL8 de interferir en la respuesta proinflamatoria podria contribuir a la persistencia del HCMV. En conjunto, los resultados presentados incrementan nuestro conocimiento de las moleculas codificadas por el HCMV para mantener su balance con el sistema inmune del huesped.