Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicentrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnostico histologico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 anos (1 a 84 anos); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentacion mas frecuentes fueron nodulo tiroideo (58 %) y pesquisa genetica por antecedente familiar (22 %). Si bien la citologia tiroidea fue diagnostica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicacion quirurgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnostico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirurgico inicial por puncion aspiracion con aguja fina (PAAF), estudio genetico o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presento en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizo en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observo mutacion siendo la mas frecuente (76 %) en el codon 634. La forma hereditaria mas frecuentemente observada fue el sindrome de neoplasia endocrina multiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnostico y mayor frecuencia de diagnostico prequirurgico. Los casos indice tuvieron mayor edad al momento del diagnostico, mayores niveles de antigeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirurgicos, mayor proporcion de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la ultima consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolucion. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presento en estadios mas avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporadico, niveles elevados de CT prequirurgicos, estadio IV y presencia de metastasis. Los niveles de CT posquirurgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolucion final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronostico de la evolucion de los pacientes con CMT fue el estadio de presentacion, determinando la importancia del diagnostico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirurgico curativo en estadios menos avanzados. Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.