Obtenção e caracterização de uma nova dispersão sólida de dapsona utilizando o ácido oxálico como coformador

A dapsona (DPS) e um antibiotico oral utilizado no tratamento de doencas causadas por micobacterias, tais como a tuberculose e a hanseniase. Ela pertence a Classe II do Sistema de Classificacao Biofarmaceutico por apresentar baixa hidrossolubilidade. Tal fato contribui para a reducao da sua biodisponibilidade e da sua eficacia terapeutica. A sintese de novas dispersoes solidas de farmacos, tais como os co-amorfos, tem sido uma alternativa altamente viavel para melhorar as propriedades fisico-quimicas dos farmacos, como o aumento da hidrossolubilidade. Deste modo, este trabalho teve como objetivo a obtencao e a caracterizacao de um novo co-amorfo de DPS utilizando o acido oxalico (OXA) como coformador. Esta dispersao solida foi obtida utilizando a evaporacao lenta do solvente. Para tanto, foram pesadas massas de DPS e de OXA de modo a obter uma mistura binaria na proporcao molar de 1,0:1,5. Esta mistura foi solubilizada em 20 mL metanol e a solucao deixada em repouso a 40±1 oC ate a evaporacao completa do solvente (cerca de tres dias). Para fins de comparacao, os compostos de partida (DPS e OXA) foram individualmente recristalizados pelo mesmo processo de obtencao do co-amorfo. A estequiometria de interacao entre DPS e OXA foi tambem investigada a partir da preparacao de suas misturas binarias em diferentes razoes molares. Posteriormente, os compostos de partida, suas misturas binarias e o co-amorfo DPS-OXA (1,0:1,5) foram caracterizados por Difracao de Raios X pelo Metodo do Po (PXRD), espectroscopica no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR) e por Espectroscopia Raman, Termogravimetria, Termogravimetria Derivativa e Analise Termica Diferencial Simultâneas (TG/DTG-DTA) e Calorimetria Exploratoria Diferencial (DSC). Tambem foram realizados estudos de estabilidade da fase amorfa por DRXP e de solubilidade. Os resultados obtidos por DRXP confirmaram a formacao de um material amorfo para a DPS-OXA (1,0:1,5) e apresentou-se estavel na forma amorfa por pelo menos 150 dias. O espectro de FTIR colhido para o co-amorfo apresentou deslocamento de bandas referentes as vibracoes do grupo sulfonil e do grupamento amina encontrados na DPS para maiores numeros de onda, e tambem reducao na intensidade das vibracoes do (–OH) presentes no grupo carboxilico do OXA.rec, tais modificacoes indicam a interacao por meio desses grupos na formacao do co-amorfo. Os resultados obtidos por Espectroscopia Raman mostraram o desaparecimento de bandas dos modos vibracionais de rede, uma vez que o novo material de natureza amorfa e desprovido de rede cristalina, nota-se a ausencia do estiramento υ(C=O) do grupo carboxilico do OXA e deslocamento da banda referente ao grupo sulfonil, νs(SO2) da DPS, indicando a atuacao destes grupos na interacao entre a DPS e o OXA na formacao do co-amorfo. As curvas TG/DTG-DTA para o material obtido neste estudo consta com a ausencia de evento de fusao alem de qualquer outro evento apresentado pelos compostos DPS e OXA. A curva DSC registrou temperatura de transicao vitrea em 73 oC. O teste de dissolucao mostrou que a DPS presente no co-amorfo DPS-OXA (1,0:1,5) e 5,4 vezes mais soluvel que o farmaco puro. Desta forma, os resultados presentes neste estudo confirmaram a formacao do co-amorfo inedito de DPS utilizando OXA como coformador na proporcao molar 1,0:1,5. Este novo material dispoe de caracteristicas promissoras, como boa estabilidade e maior solubilidade, requisitos que podem proporcionar a DPS maior biodisponibilidade podendo assim aumentar a sua eficacia terapeutica contribuindo para reducao dos efeitos colaterais deste farmaco no tratamento da hanseniase.