Validation multicentrique des outils diagnostiques des réarrangements du gène ALK dans 547 adénocarcinomes pulmonaires

Contexte Les rearrangements du gene ALK dans les adenocarcinomes pulmonaires (ADK) induisent une activation constitutive de la kinase ALK, ciblable par le crizotinib [1] , [2] . Bien que la FISH (hybridation in situ fluorescente) soit la technique de reference pour le diagnostic de ces rearrangements, l’immunohistochimie (IHC) pourrait etre utile en tant qu’outil de pre-screening. But de l’etude Comparer les techniques d’IHC, FISH et RT-qPCR ALK realisees par 14 plateformes de genetique moleculaire des cancers (PGMC). Materiel et methodes Pour cette etude methodologique, 547 ADK, enrichis en prelevements chirurgicaux et en cas positifs, ont ete analyses, en utilisant les anticorps 5A4 et D5F3 (IHC), 2 sondes break-apart (FISH), et des kits TaqMan (RT-qPCR), et les donnees clinicopathologiques des patients renseignees. Resultats Au total, 140 tumeurs presentaient un rearrangement du gene ALK par FISH (≥ 15 % de cellules rearrangees) et 400 etaient negatives ( p  = 0,003), en majorite des femmes ( p  = 0,007) et petits- ou non-fumeurs ( p 20 %. Aucun variant de transcription n’a ete detecte dans 36 % des cas ALK-positifs. Conclusion L’analyse des resultats a mis en evidence que les discordances IHC/FISH sont plus frequentes pour les cas « borderline » (FISH entre 10 et 20 %), et qu’elles sont PGMC-dependantes. L’IHC est donc un outil de prescreening fiable pour la detection des rearrangements du gene ALK .