中氮茚类 α 7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究

α 7烟碱型乙酰胆碱受体（ α 7 nAChR）是一种配体门控型离子通道，在认知、学习和记忆方面具有关键作用， α 7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基，设计合成了一系列中氮茚类衍生物，并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了 16c （EC 50 为1.60±0.19 μmol·L -1 ，Emax为69.0%±2.8%）和 17b （EC 50 为2.74±0.74 μmol·L -1 ，E max 为81.1%±9.3%）两个活性较高的化合物。构效关系研究表明，在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。