Participation of damage-associated molecular patterns in conventional treatment of cancer

espanolEl sistema inmunologico innato discrimina entre la muerte celular inocua (apoptosis), que se lleva a cabo durante la homeostasis, de la muerte celular potencialmente danina (necrosis). Recientemente se ha propuesto un nuevo tipo de muerte celular por apoptosis definida como apoptosis inmunogenica; este tipo de muerte ha adquirido relevancia en el tratamiento convencional del cancer en etapas avanzadas. Estudios in vitro e in vivo en modelos animales han demostrado que la radioterapia o algunos farmacos quimioterapeuticos empleados en el tratamiento del cancer inducen la apoptosis inmunogenica que, a diferencia de la apoptosis, expone de manera extracelular ciertas moleculas intracitoplasmaticas y nucleares. En conjunto estas moleculas se han denominado patrones moleculares asociados al dano (DAMPs) o senales de peligro. Los DAMPs alertan al organismo y participan colaborando en el reconocimiento del antigeno tumoral y en la induccion de una eficiente respuesta inmunologica antitumoral. Esta revision tiene como objetivo destacar en el tratamiento del cancer: 1) La importancia de la apoptosis inmunogenica, 2) Que ciertos farmacos antineoplasicos inducen este tipo de muerte, 3) El papel biologico de los DAMPs y 4) La participacion que tienen algunos de ellos en la activacion de la respuesta inmunologica antitumoral, en particular en las celulas fagociticas. El conocimiento de los DAMPs puede ser clave en un futuro para proponer adecuaciones en los esquemas de tratamiento convencional actuales a fin de estimular la actividad antineoplasica del sistema inmunologico y soslayar los mecanismos de evasion de las celulas tumorales. Lo anterior llevara al control del crecimiento tumoral y a la disminucion de su recurrencia, lo que debera incrementar la sobrevida en los pacientes, o bien, permitira la curacion definitiva del cancer. EnglishCells of the innate immune system are involved in discriminating between the innocuous cell death (apoptosis) which occurs in tissues during homeostasis, and the cell death associated to tissue damage (necrosis). Recently, a new variant of apoptosis termed immunogenic apoptosis has been described. In cancer, this type of cell death has acquired great relevance. In vitro and in vivo experimental models support that radiotherapy and some chemotherapeutic drugs induce the immunogenic apoptosis of malignant cells. Dying cells express at cytoplasmic membrane or release several nuclear or intracytoplasmic molecules termed �danger signals� or damage associated molecular patterns (DAMPs). DAMPs alert the organism and play a role inducing an efficient anti-tumor immune response. In this review, the importance of cell death by immunogenic apoptosis, the cytotoxic drugs that induce this type of cell death, the biologic role of some DAMPs and their participation in the activation of the antitumor immune response, in particular in the phagocytic cell, are indicated. The goal of this information should impact in improving the participation of the immune system in the recognition and efficient elimination of the residual tumor cells and to overcome the evasion mechanisms of tumor cells. This knowledge should lead to a better control of the growth of tumors with a concomitant reduction in the tumor recurrence. Also, an increase in the survival of the cancer patients or probably their definitive cure could be reached in the future.