Ciblage spécifique pour le traitement des tumeurs neuro-endocrines

Trois voies de ciblage specifique par les radionucleides apparaissent actuellement prevaloir dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines: - La metaiodobenzylguanidine marquee a l'iode 131 (MIBG) qui est captee par un mecanisme actif de capture (uptake 1) et stockee dans les granules neuro-secretoires des cellules tumorales de la crete neurale; - Les peptides radio-marques, en particulier les analogues octreotide et lanreotide de la somatostatine, marqueurs des recepteurs des peptides; - Les anticorps radio-marques qui marquent les antigenes a la surface des cellules tumorales. Le choix depend de l'indication, des resultats de l'imagerie diagnostique en utilisant une certaine dose de ces agents, de la viabilite et de la faisabilite du traitement radio-nucleide et des autres modalites de traitement. Les applications, les resultats cliniques et les developpements pour les indications majeures sont revus. Le traitement par l' 131 I-MIBG a un taux de reponse cumulative de 50%, associee a une faible toxicite, dans les pheochromocytomes metastatiques, les paragangliomes et les neuroblastomes, tandis que son role est principalement palliatif chez les patients avec des carcinomes thyroidiens medullaires et des tumeurs carcinoides. Le traitement utilisant l'octreotide/lanreotide marque a l' 90 Y ou au 177 Lu, est le plus largement utilise dans les tumeurs gastroenteropancreatiques neuro-endocrines (GEP) et les paragangliomes, permettant la stabilisation de la maladie et son attenuation chez la majorite des patients. Ce traitement etant specifique des recepteurs plutot que du type tumoral, il peut aussi etre applique aux autres tumeurs, non neuro-endocrines. La radio-immunotherapie est appliquee aux cancers medullaires de la thyroide, pour lesquels une etude en phase I/II utilisant des immuno-conjugues bispecifiques anti DTPA/anti-CEA puis l' 131 I-haptene a prouve son efficacite; elle peut etre utilisee dans les neuroblastomes de facon plus efficace qu'avant, depuis que les anticorps monoclonaux chimeriques et humanises sont utilisables en therapie. L'integration de ces therapeutiques specifiques et non invasives a un moment optimal dans les protocoles de traitement de ces maladies peut ameliorer leur efficacite et leur acceptabilite.