内毒素耐受形成过程中 TLRs 信号通路的作用及其调控

内毒素耐受是指脂多糖（ LPS ）刺激后，机体或细胞对后续刺激反应性降低的一种现象。 Toll样受体（ TLR）参与了LPS信号的跨膜转导。 TLRs信号转导通路在内毒素耐受发生中发挥了重要作用，其通过改变信号蛋白和下游细胞因子的结构和功能，导致炎性因子释放减少。丝裂原活化蛋白激酶（ MAPKs）及IL-1受体相关激酶（ IRAK）家族成员、细胞膜表面的清道夫受体SR-A、TLR4同源体RP-105、细胞因子信号抑制物（ SOCS）等均可参与TLRs信号转导通路的调控。 miRNA作为小分子非编码RNA，通过作用于炎症信号传导通路调控内毒素耐受的发生发展，同时可调控免疫反应和炎性因子表达。关于miRNA在内毒素耐受调控中的作用的研究较多。在TLRs信号转导通路中产生调控作用的miRNA主要有miRNA-155、miRNA-146、miRNA-98、miRNA-125b和let-7e，具体作用机制有待进一步探索。