Systèmes à libération contrôlée pH-dépendants de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidite dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et economique sur toutes les societes, pas seulement sur celles ou l’esperance de vie est elevee. L’objectif principal de ce travail etait d’etudier le profil de liberation pH-dependante de principes actifs hydrophobes a partir d’oleogels oraux et/ou cutanes. La formulation des oleogels a ete realisee selon une methode sol-gel, reproductible a grande echelle. La caracterisation et le suivi dans le temps ont montre une bonne stabilite des oleogels. Les valeurs de pH des oleogels etaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dependaient de la quantite de gelifiant utilisee. Les etudes de liberation du ketoprofene, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montre des profils de liberation d’une cinetique du premier ordre d’equation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 avec des coefficients de determination proches de 1 (milieux a pH egal a 1,2 et 5,5). Une meilleure liberation du ketoprofene a ete obtenue dans un milieu intestinal simule (pH egal a 6,8) pour les formulations qui presentaient deja une saturation en milieu gastrique simule (pH egal a 1,2). Cette etude qui a permis de formuler, d’evaluer et de modeliser le profil de liberation du ketoprofene a partir d’oleogels peut constituer une etape importante dans un objectif de souverainete therapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Senegal.Mots cles : Oleogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, ketoprofene, liberation controlee, pH-dependant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent.