Les lésions de la maladie d'Alzheimer. Perspectives thérapeutiques ? Discussion

Les lesions de la maladie d'Alzheimer sont des accumulations proteiques et des pertes cellulaires et synaptiques. Les premieres permettent le diagnostic, les secondes sont non specifiques Le peptide Aβ s'accumule dans le milieu extracellulaire, la proteine dans les neurones avec une chronologie et une topographie distinctes. Les lesions riches en peptide Aβ, interessent d'abord le neocortex, et celles dues a l'accumulation de proteine tau, la region hippocampique; les premieres se constituent rapidement, les secondes se developpent par stades stereotypes, affectant successivement les aires associatives multi et unimodales, puis primaires. Les mutations de l'APP, le precurseur du peptide Aβ, sont a l'origine de maladie d'Alzheimer familiale autosomique dominante. Des depots de peptide Aβ apparaissent dans des lignees transgeniques, portant le gene mute de l'APP (souris APP). L'immunotherapie par le peptide Aβ previent chez la souris APP l'apparition des lesions. Tentee chez l'homme, elle a ete interrompue parce qu'elle provoquait une meningoencephalite. De nouvelles tentatives devraient permettre de determiner si la prevention des depots permet de prevenir aussi la cascade de reactions qui conduit aux symptomes.