VPS35，DNAJC13 と小胞輸送―パーキンソン病との共通病態としての小胞輸送障害

近年，家族性パーキンソン病（PD）PARK17，PARK21 の原因としてVPS35 遺伝子およびDNAJC13遺伝子のミスセンス変異がそれぞれ報告された．両者とも常染色体優勢遺伝形式をとり，臨床的に遅発性かつL－DOPA 反応性を示す典型的パーキンソニズムを呈する．VPS35 はエンドソームからトランスゴルジ網（TGN）への逆行性輸送を，またDNAJC13 は初期エンドソームからTGN および後期・リサイクリングエンドソームへの輸送を担っていると推定されている．細胞・動物モデルを用いた基礎研究結果から，これらの細胞内小胞輸送の破綻が，αシヌクレイン病理形成やドパミン神経変性を誘導している可能性が示唆されている．