Mécanismes moléculaires de la surexpression de hTERT dans le cancer du sein

Objectif L’activation de la telomerase est essentielle pour la survie des cellules tumorales. L’expression de sa sous-unite catalytique hTERT est le facteur limitant pour cette activation. Notre objectif etait d’etudier les mecanismes de la surexpression de hTERT et leur impact clinique dans le cancer du sein. Materiel et methodes Le statut mutationnel du promoteur de hTERT a ete determine par sequencage de l’ADN tumoral chez 104 patientes atteintes de carcinomes canalaires invasifs et traitees par chimiotherapie neoadjuvante. Le nombre de copies du locus hTERT a ete evalue par CGH array (8 × 60 K, Agilent). Les donnees obtenues ont ete correlees a l’expression de hTERT et aux parametres cliniques (reponse therapeutique, survie). Resultats Aucune des mutations somatiques decrites comme responsables de la surexpression de hTERT n’a ete mise en evidence. En revanche, le gain du locus hTERT a ete correle a une surexpression du gene ( p  = 0,0092). Le SNP rs2853669 a ete retrouve chez 40 % des patientes mais n’etait pas correle a la surexpression de hTERT . Par contre, il etait associe a une reponse histologique incomplete ( p  = 0,019) et une diminution de la survie sans rechute ( p  = 0,026). Discussion Dans le cancer du sein, le gain du locus hTERT semble plus implique dans la surexpression du gene que le statut du promoteur. Zhang et al. ont montre que l’amplification du gene hTERT participait a l’activation de la telomerase sur une petite cohorte de 19 cancers du sein [1] . Par ailleurs, il a ete montre que le SNP rs2853669, dont la presence interrompt un site de fixation du facteur de transcription Ets2, affectait l’expression de hTERT dans le glioblastome [2] et la survie dans le cancer de la vessie [3] lorsqu’il etait associe aux mutations. Nous mettons en evidence un impact clinique significatif de ce SNP isole dans le cancer du sein.