Estado tiroideo y hemodinámico en el recién nacido de peso extremadamente bajo: evaluación sistemática del impacto de la función tiroidea y el suplemento hormonal precoz sobre la circulación sistémica y cerebral

espanolAntecedentes: La hipotiroxinemia transitoria es frecuente en los recien nacidos menores de 30 semanas de gestacion y se asocia a problemas del neurodesarrollo. Diferentes estudios han examinado el beneficio del suplemento hormonal tiroideo (SHT) administrado precozmente tras el nacimiento a los recien nacidos de peso extremadamente bajo (RNPEB). Sin embargo, las hormonas tiroideas ejercen multiples acciones cardiovasculares que no han sido sistematicamente evaluadas. Objetivos: Analizar prospectivamente el perfil hormonal tiroideo del RNPEB, con y sin SHT, y explorar el impacto del estado tiroideo sobre la hemodinamica sistemica y cerebral. Metodos: Se realizo un estudio prospectivo de cohortes en dos fases sobre la poblacion de recien nacidos menores de 28 semanas de gestacion ingresados en las primeras 24 horas de vida en la unidad de neonatologia. En la primera fase-2005/2006-, se reclutaron 33 pacientes pertenecientes al ensayo clinico internacional THOP Supplementation (codigo 1 R01 NS45109-01 A1), que fueron asignados aleatoriamente y mediante doble ciego a 6 grupos de intervencion, 4 de los cuales incluyeron la administracion combinada de triyodotironina (T3) -1 ?g/kg/dia, 14 dias- y tetrayodotironina (T4) -8 y 16 ?g/kg/dia, 6 semanas; en bolo o infusion continua-. En la segunda fase-2008/2009-, se reclutaron 22 pacientes de similares caracteristicas, ninguno de los cuales recibio SHT. Se realizaron controles seriados de niveles sericos hormonales tiroideos, ecocardiografia estructural y funcional, con medicion de flujo de vena cava superior (FVCS), y espectroscopia cercana al infrarrojo de resolucion espacial (NIR-SRS) cerebral a lo largo de las primeras 8 semanas. Resultados: La administracion combinada de T3 y T4 a las dosis empleadas produjo supresion de los niveles de TSH. Los pacientes que recibieron SHT presentaron mayor frecuencia cardiaca y gasto cardiaco durante la primera semana de vida respecto a los pacientes sin SHT. Los efectos hemodinamicos inducidos por el SHT se objetivaron en las primeras horas tras iniciar el suplemento hormonal. El perfil evolutivo del gasto cardiaco y FVCS se asocio positivamente a los niveles sericos de T3, en tanto que la resistencia vascular se asocio negativamente con dicha hormona. A nivel cerebral, observamos una disminucion del indice de oxigenacion tisular y aumento de la extraccion fraccionada de oxigeno a los 7 dias de vida, en ambos grupos. Evolutivamente, este patron se mantuvo unicamente en los pacientes con SHT. Los efectos del SHT sobre la circulacion-oxigenacion cerebral se observaron precozmente, y difirieron en funcion del modo de administracion del suplemento hormonal ?bolo o infusion continua-. Conclusiones: El SHT segun nuestro protocolo de estudio produce cambios en la circulacion sistemica y cerebral del RNPEB. Los cambios en la hemodinamica sistemica reproducen el perfil evolutivo de los niveles sericos de T3. El modo de administracion de T4 determina el efecto sobre la circulacion-oxigenacion cerebral. Palabras clave: recien nacido con peso al nacer extremadamente bajo, hipotiroxinemia, sindromes del enfermo eutiroideo, tiroxina, hemodinamica, ecocardiografia, espectroscopia infrarroja corta. EnglishBackground: Transient hypothyroxinemia is common among infants born before 30 weeks gestation and associates neurodevelopmental impairment. Thyroid hormone supplementation (THS) given early during the neonatal period to the extremely low birth weight (ELBW) infant could be beneficial. However, thyroid hormones play an important role on the cardiovascular system that has not been systematically evaluated. Objective: To explore the thyroid hormones serum levels profile in the ELBW infant and to determine the impact of thyroid hormone status and THS on the systemic and cerebral hemodynamics. Methods: We conducted a prospective cohort study encompassing two periods of time at a tertiary neonatal unit. During the first period-2005/2006-, thirty three infants less than 28 weeks gestation pertaining to the international THOP Supplementation Study (code 1 R01 NS45109-01 A1), a randomized, blind clinical trial, were enrolled. Patients were assigned to 6 different intervention groups, four of them including combined administration of triiodothyronine (T3) -1 ?g/kg/d, 14 days- and tetraiodothyronine (T4) -8 y 16 ?g/kg/d, 6 weeks; bolus or continuous infusion-. During the second period -2009/2010-, twenty two consecutively born infants of similar clinical characteristics were enrolled, none of them receiving THS. Serial thyroid hormone serum levels, structural and functional echocardiography including superior vena cava flow (SVCF) estimation, and cerebral near infrared-spatially resolved spectroscopy monitoring (NIR-SRS) were performed during the first 8 weeks of postnatal life. Results: T3 and T4 combined administration induced suppression of TSH. Both, heart rate and cardiac output were higher in patients on THS as compared to those without. The hemodynamic effects of THS were observed shortly after intervention started. Developmental profile of cardiac output and SVCF on the one hand, and vascular resistance on the other, were positively and negatively associated with T3 serum levels, respectively. A decrease in cerebral tissue oxygenation index and an increase in fractional oxygen extraction were observed during the first week irrespective of intervention. Beyond this time, this pattern persisted only in infants receiving THS. THS also showed acute effects on cerebral circulation that appeared shortly after start of treatment but differed according to mode of administration ?bolus or continuous infusion-. Conclusions: According to our study protocol, THS causes changes in systemic and cerebral circulation in the ELBW infant. Trends in systemic hemodynamics mirror those of T3 serum levels. Mode of T4 administration is determinant of its effects on cerebral circulation-oxygenation. Key Words: extremely low birth weight infant, hypothyroxinemia, euthyroid sick syndromes, thyroxine, hemodynamics, echocardiography, near-infrared spectroscopy.