Evaluation de l'efficacité de la stimulation du noyau subthalamique dans le trouble obsessionnel et compulsif : du modèle primate à l'homme

Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) serait lie a un dysfonctionnement de l’activite neuronale au sein de circuits cortico-souscorticaux dits limbiques, impliques dans la gestion des emotions. Devant l’efficacite de la stimulation cerebrale profonde (SCP) dans la maladie de parkinson, plusieurs equipes ont postule qu’une modulation des circuits limbiques dysfonctionnels dans le TOC pourrait avoir un interet therapeutique dans cette indication. L’objectif de notre premiere etude etait de tester sur deux primates, l’efficacite de la stimulation du territoire limbique du noyau subthalamique (NST) sur des comportements stereotypes induits par microinjections de bicuculline dans le territoire limbique du Globus Pallidus externe (GPe) et de degager des informations sur la pertinence de cette cible dans le TOC. Le resultat principal montre que la stimulation du NST limbique permet de reduire significativement (entre 50 et 100 %) et de maniere reproductible les stereotypies induites et confirme l’absence d’effet indesirable suite : a l’implantation d’une electrode de stimulation dans un NST indemne de toute lesion ; et a la stimulation de cette structure chez le singe normal et apres induction d’un effet comportemental. Nous avons par la suite teste, dans le cadre d’un protocole multicentrique randomise en cross-over et double aveugle, l’efficacite de la stimulation cerebrale du NST sur 17 patients presentant des TOC severes et resistants aux therapeutiques usuelles. Les resultats suggerent l’efficacite de la stimulation bilaterale de la partie antero-mediane du NST dans cette indication associee cependant a un risque substantiel d’effets secondaires pour la plupart reversibles.