Dosage urinaire de la cotinine et des métabolites de la nicotine : Première partie: Bilan d'une étude analytique pluricentrique et recommandations générales

Objectifs: Selon la Circulaire DGS/DH du 3 avril 2000, l'evaluation de la dependance des fumeurs doit systematiquement inclure, en plus des questionnaires, le dosage des metabolites urinaires de la nicotine parallelement a la determination du taux de monoxyde de carbone dans l'air expire. Les differentes methodes d'analyse ont donc ete etudiees afin de preciser leurs performances et leur domaine d'application en pratique clinique. Materiel et methodes: Une centaine d'echantillons d'urine provenant de fumeurs actifs ou abstinents a ete analysee par les diverses methodes. La cotinine urinaire libre, catabolite majeur de la nicotine, a ete mesuree chez ces sujets par CLHP-UV selon un protocole consensuel (Ann Biol Clin 2002; 60: 263-72) mis en oeuvre dans six laboratoires. Les performances des techniques immunologiques ont egalement ete etudiees, les resultats etant compares au dosage de la cotinine par CLHP-UV. Resultats: Protocole consensuel CLHP-UV: la cotininurie varie entre non detectable et 4 mg/L dans le groupe de sujets etudies. La comparaison interlaboratoires montre une bonne transferabilite des resultats d'un site a l'autre (protocole Valtec). L'elimination urinaire de la cotinine libre n'est que peu influencee par les apports hydriques, la correlation entre la cotininurie et la creatininurie etant seulement a la limite de la significativite (r = 0,23; p = 0,05). Immunodosage en phase homogene: La trousse Cotinine® commercialisee par Thermo Electron® et la trousse Cotinine Enzyme Immunoassay® commercialisee par Microgenics® ont ete testees. Les deux techniques sont hautement correlees (r = 0,97), mais la correlation avec la mesure de la cotinine libre par CLHP-UV est moins bonne (r = 0,86). Les concentrations sont superieures a celles obtenues en CLHP-UV, les anticorps reagissant partiellement avec la 3-hydroxycotinine. De plus, le rapport des concentrations obtenues par ces deux types de methodes varie selon les echantillons. Enfin, les valeurs obtenues par ces methodes montrent une correlation significative avec la creatininurie (r=0,40; p = 0,001). Immunodosage en phase heterogene: la trousse Metabolites de la nicotine® (DPC France®) a ete mise en oeuvre sur l'analyseur Immulite avec une adaptation elaboree dans l'un des laboratoires pour un dosage urinaire. Les concentrations obtenues sont plus elevees que celles observees sur les memes echantillons avec les techniques en phase homogene, les anticorps revelant un spectre tres large de metabolites. Conclusion: Le protocole consensuel CLHP-UV est la methode recommandee pour le dosage de la cotinine urinaire, la transferabilite interlaboratoires etant demontree. La limite de detection basse de cette methode la rend compatible avec le diagnostic du tabagisme passif. Les techniques immunologiques, faciles a mettre en oeuvre, s'averent tres utiles pour suivre l'arret de la consommation de tabac. Les valeurs seuils doivent etre precisees selon qu'il s'agit d'un immunodosage en phase homogeme ou en phase heterogene. La technique d'immunodosage en phase heterogene pourrait presenter un interet dans le diagnostic du tabagisme passif.