Efecto citoprotector del tacrolimus a dosis bajas sobre islotes de Langeerhans en cultivo sometidos a estímulos por citocinas del rechazo agudo

Resumen Introduccion La mejoria de los resultados en el trasplante de islotes pancreaticos se debe en gran parte a la introduccion de nuevos protocolos de inmunosupresion que incluyen, entre otros, tacrolimus a bajas dosis. Este farmaco tiene efectos antioxidantes y antiapoptoticos que podrian ser de utilidad en la prevencion del rechazo primario. Objetivos Evaluar la respuesta in vitro a tacrolimus a bajas dosis en islotes de rata estimulados con citocinas proinflamatorias implicadas en el rechazo primario de islotes. Material y metodo Se cultivaron islotes de rata en medio RPMI determinandose produccion de lipoperoxido (LPO) y oxido nitrico (NO) y marcadores de apoptosis (nucleosomas y Bcl-2) en presencia de IL-1 (50 UI/ml) e IF-γ (1000 UI/ml) y adicion de tacrolimus (FK-506; 5 ng/ml). Resultados Tras la estimulacion se aprecio un aumento muy significativo (p NS frente a controles) en el caso de la produccion de lipoperoxidos (1,58 pmol/islote x 24 h) y oxido nitrico (9,81 pmol/islote x 24 h) asi como en el descenso de Bcl-2 (1,37±0,23 Ui/islote). Conclusiones El efecto citoprotector in vitro del tacrolimus a bajas dosis sobre islotes estimulados con citocinas proinflamatorias consigue aminorar la generacion de estres oxidativo y la activacion de la apoptosis, habitualmente implicados en el rechazo en las primeras 48h postimplante.