Virus de la enfermedad de newcastle como nueva aproximación terapéutica para el glioblastoma

El Glioblastoma es el tumor cerebral mas comun en el Sistema Nervioso Central, se caracteriza por ser el mas agresivo debido a su heterogeneidad, alta tasa de proliferacion e invasividad. A pesar de los esfuerzos centrados en la mejora de los metodos de diagnostico, pronostico, monitorizacion y establecimientos de terapias, la supervivencia media de los pacientes rara vez supera los dos anos. La resistencia al tratamiento de quimioterapia y radioterapia, y el alto porcentaje de recidivas, se le atribuyen principalmente, a una pequena poblacion de celulas, Glioma Stem Cells (GSCs), presentes en el tumor. Por lo que hemos planteado que su aislamiento a partir de biopsias solidas de pacientes diagnosticados con GBM, es el mejor modelo para ampliar el conocimiento del GBM tanto in vitro como in vivo y desarrollar nuevas estrategias terapeuticas. Debido al efecto antitumoral que poseen ciertos virus, la viroterapia esta en auge en estos ultimos anos. El Virus de la Enfermedad de Newcastle (NDV) es un virus de origen aviar que presenta propiedades oncoliticas e inmunoestimuladoras, por lo que su uso en ensayos clinicos esta aumentando. En el presente trabajo, nos hemos centrado en evaluar el potencial de NDV como posible estrategia terapeutica frente al GBM. La infeccion de cultivos primarios de GSCs con NDV-LaSota-F3aa-GFP (rNDV), afecta a la viabilidad de los mismos, mediante la induccion de apoptosis. Ademas, hemos demostrado que existe una selectividad en la replicacion viral en funcion de la linea celular ensayada, lo que pudimos relacionar con la expresion diferencial de genes asociados a la activacion de un estado antiviral. De esta forma la aparicion de defectos genomicos en el gen del IFN-β se relaciona con una mayor sensibilidad al tratamiento por rNDV. Por otra parte, hemos observado su actividad antitumoral en tumores subcutaneos en ratones nude, observando remision completa en algunos casos. Finalmente, la utilizacion de rNDV como tratamiento intracraneal en ratones inmunodeprimidos, muestra una reduccion de la bioluminiscencia, pero se asocia a una alta toxicidad.