Regulation moleculaire de la proliferation du lymphocyte b humain par l'interleukine 2 et l'interleukine 4

La proliferation des cellules b humaines est regulee par une multitude de phenomenes (interactions cellulaires, secretion de lymphokines) qui resultent de la mise en uvre, au sein de la cellule, de voies de signalisation differentes capables de se reguler mutuellement. Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses a l'implication des kinases p56lck et mapk au cours de la proliferation des cellules b humaines induite par l'interleukine 2 (il2). Nous avons montre que l'association de deux stimuli, un anticorps anti-immunoglobuline (igm) et l'il2, qui a un effet mitogenique sur le lymphocyte b, permet de reguler specifiquement l'expression et l'activation de p56lck. Cette kinase est co-immunoprecipitee, d'une part avec la chaine beta du recepteur a l'il2 et d'autre part avec une fraction active de la mapk. Cette association semble importante pour la progression en phase s du cycle cellulaire. D'autre part, nous avons etudie les effets de l'interleukine 4 (il4) sur la proliferation du lymphocyte b stimule par des doses mitogeniques d'anti-igm (da44). Nous avons montre que si l'il4 potentialise les evenements precoces medies par l'anticorps da44, elle inhibe la synthese d'adn. Cette inhibition est due a une augmentation tardive et persistante du taux d'ampc. Il est possible de restaurer la proliferation cellulaire lorsque les anticorps da44 sont immobilises sur des billes de sepharose ou par agregation d'autres antigenes de surface du lymphocyte b: antigenes de classe 2 du complexe majeur d'histocompatibilite ou cd40. De plus un phenomene identique est obtenu en mimant in vitro le contact b/t a l'aide de cellules t activees et fixees au paraformaldehyde. Ces resultats mettent en evidence l'importance des interactions cellulaires dans la modulation de la proliferation des cellules b mediee par l'il4