FM. Síntese e avaliação antimicrobiana de novos análogos 2-amino-1,4-naftoquinônicos e 2-metil-3amino-1,4-naftoquinônicos frente as cepas Gram-positivas e negativas

Introducao: A acessibilidade ao uso irracional de medicamentos principalmente da classe de antimicrobianos, ocasionou que bacterias desenvolvessem mecanismos de defesas distintos daqueles ja conhecidos. Assim, nos ultimos anos causando resistencia aos farmacos ja existentes e tornando-se ineficaz os metodos atuais de tratamento. Pesquisas para novas entidades quimicas com atividades farmacologicas sao um dos principios da quimica medicinal, com perspectiva de otimizacao dos resultados. O nucleo naftquinonico e conhecido por ter diversas acoes biologicas, dentre elas a bacteriana. Com isso, foram sintetizados 8 compostos, sendo quatro 2-amino-1,4-naftoquinonas e outros quatro 2-metil-3-amino-1,4-naftoquinonas. Objetivo: Teste de susceptibilidade e determinacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM). Metodologia: Primeiramente foi realizada a determinacao da CIM, baseada no metodo de microdiluicao em placas de 96 pocos. Os compostos foram testados na concentracao de 0,02 M em DMSO (2000 µM), para as seguintes cepas (ATCC - colecao de cultura americana) do genero e especies: Staphylococcus aureus (ATCC2913), Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) e Escherichia coli (ATCC 25992). Foram realizadas diluicoes de 1:10 em caldo Mueller Hinton (MH) constando assim apenas 10% de DMSO, e consequentemente realizada a diluicao seriada em toda a placa, para controle do teste foram utilizados ciprofloxacino, caldo MH e DMSO. As suspensoes bacterianas foram padronizadas na escala Mc Farland em 0,5 equivalente entre 1-2 x 108 unidades formadoras de colonias (UFC/mL). Apos o termino da preparacao das placas, as mesmas foram incubadas por 24 h e o resultado foi observado por meio de leitor de placas de microdiluicao, seguindo as normas internacionais para resultados de CIM. Resultados e discussao: Todos compostos sintetizados foram purificados e caracterizados por RMN1H e RMN13C, seguidos da avaliacao antimicrobiana. Das 4 moleculas do grupo 2-amino-1,4-naftoquinonas testadas, uma obteve valor de CIM de 32 µM para S. aureus e as demais obtiveram em torno de 62-125 µM para a mesma cepa. E na serie 2-metil-3-amino-1,4-naftoquinonas um composto obteve CIM de 32 µM ainda para S. aureus e os outros produtos variaram em torno de 250-1000 µM para a mesma cepa. Nesta mesma serie, duas moleculas apresentaram resultados satisfatorios para E. coli com CIM de 500-1000 µM, diferentemente das outras cepas ATCC testadas, nas quais os valores de CIM foram de ≥2000 µM. Conclusao: As 1,4-naftoquinonas testadas apresentaram atividade antimicrobiana com variacoes nos valores da CIM, e, dentre estas variacoes, algumas concentracoes sao consideradas boas para o uso desses compostos como prototipos a farmacos para Staphylococcus aureus. Assim, a partir desses resultados, podemos melhorar a acao dessas moleculas para o desenvolvimento de insumos farmaceuticos ativos que apresentem esse nucleo como base.