La n-2-cloroetil-n-etil-2-bromobencilamina (dsp4) aumenta la liberación de (sup3) h noraderenalina producida por despolarización del terminal nervioso

La administracion intraperitoneal del DSP4 en roedores adultos, inhibe la captacion de la 3H-NA exogena y reduce el contenido endogeno de NA en el sistema nervioso central y en la captacion noradrenergica desipramina, con el precursor de la NA, la 1-dopa o con inhibidores de la MAO B, previene los efectos neurotoxicos del DSP4. Con el objeto de investigar el mecanismo por el cual DSP4 reduce el contenido endogeno de NA, la liberacion del neurotransmisor inducida por despolarizacion con K+, fue estudiada en cortes de la corteza cerebral de la rata, un tejido sensible a la accion neurotoxica del DSP4. La incubacion con DSP4 (10 micromol/1) indujo un aumento de la liberacion de NA espontanea y la inducida por estimulacion con el K+. En medio libre de Ca++ solo se incremento la liberacion espontanea. La potenciacion de la liberacion de NA inducida por el K+ parece estar relacionada con los mecanismos alfa2 adrenergicos, dado que no se observa aditividad entre la potenciacion producida por el antagonista alfa 2 yohimbina y el DSP4. Sin embargo, esta potenciacion a traves de mecanismos presinapticos no parece estar involucrada en la deplecion desarrollada por el neurotoxico, dado que los tratamientos realziados con drogas con afinidad adrenergicas son ineficaces para previnir la deplecion noradrenergica por el DSP4 en la corteza cerebral. Los resultados obtenidos en el conducto deferente avalan esta hipotesis, dado que en este tejido resistente al efecto deplecionante del DSP4, el compuesto t