Проблемы доклинического изучения средств для наружного применения

Бурякина А.В., Фролова Н.Ю., Авенирова Е.Л., Вишневская Е.К., Дрожжина Е.В., Караваева А.В. Проблемы доклинического изучения средств для наружного применения. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-162 6 –1-162 7 (Тез 102 ) Отсутствие унифицированных рекомендаций по доклиническому изучению средств для наружного применения создает трудности в определении объема и структуры их экспериментальных исследований. Надо полагать, что как и при разработке других фармакологически активных веществ, на первом этапе доклинических испытаний препаратов для наружного применения (растворы, мази, гели, пленки, пластыри, присыпки и др.) необходимо проведение скрининговых исследований с использованием адекватных и информативных экспериментальных моделей для выбора наиболее перспективного вещества, на втором — всесторонняя оценка специфической активности потенциального препарата, на третьем — оценка его безвредности. Выбор скрининговой модели должен зависеть от предполагаемой активности нового средства. Так, для препаратов, предназначенных для лечения поражений кожи, мы рекомендуем использовать следующие стандартные и модифицированные нами модели на крысах (мышах): для ранозаживляющих средств — линейные раны спины, для противоожоговых — термические ожоги, для капилляропротекторных — ксилоловые петехии; на морских свинках: для антимикотических — себорейный дерматит, для противовоспалительных — ультрафиолетовая эритема, для противоаллергических — контактный дерматит и т.д. Наружные средства для лечения некожных заболеваний должны отбираться с помощью моделей соответствующих патологических состояний внутренних органов (сердца, легких, печени и т.д.). Углубленное изучение специфической активности дерматотропных средств следует проводить, используя несколько экспериментальных моделей для оценки влияния потенциального препарата на разные стороны течения патологического процесса в коже (экссудацию, пролиферацию, боль, состояние капилляров, присоединение инфекции) или в других органах. Особенно тщательно должны выполняться фармакокинетические исследования, результаты которых позволяют подобрать оптимальное соотношение действующих и вспомогательных веществ для обеспечения преимущественно накожного или резорбтивного действия (в зависимости от фармакологической мишени). На втором этапе доклинических испытаний препаратов этой группы необходимо параллельно проводить не только исследование острой токсичности, но и аллергенности, а также местнораздражающего действия. Такой подход позволит избежать неоправданных затрат в случае получения неудовлетворительных результатов. Только если эти исследования продемонстрировали безвредность потенциального лекарственного препарата, можно приступать к всестороннему изучению механизмов его фармакологического действия. На третьем этапе доклинических испытаний дерматотропных средств необходимо изучить подострую и хроническую токсичность, а также специфические виды токсичности — эмбрио- и тератогенность, мутагенность, иммунотоксичность, канцерогенность. На основании анализа данных литературы и опыта работы лаборатории фармакологических исследований СПбХФА нами предложены методические рекомендации по доклиническому изучению средств для наружного применения.