Nouveau procede de production de la cabergoline
2005
L'invention concerne un procede de preparation de la cabergoline (I) a partir de l'ester d'acide ergoline-8β-carboxylique (XIII), qui consiste (a) a faire reagir un ester d'acide ergoline-8β-carboxylique de formule (XIII), dans laquelle R1 represente un groupe alkyle C1-4, en presence d'un catalyseur, avec (i) un compose de formule (XIV), X-COOR2 (XIV), dans laquelle R2 represente un groupe alkyle C1-6, X representant un atome de brome ou de chlore, ou (ii) un compose de formule (XV), O(COOR2)2 (XV), dans laquelle R2 represente un groupe tel que defini ci-dessus; (b) a faire reagir le derive carbamate obtenu de formule (XVI) avec 3-(dimethylamino)-propylamine (DMAPA) en presence d'un catalyseur; (c) a faire reagir le derive ergoline-8β-carboxymide obtenu de formule (XVII) avec l'isocyanate d'ethyle (EtNCO) en presence d'un ou de plusieurs ligands et de catalyseurs de sels de groupes de metaux Ib et IIb; (d) a faire reagir le derive N-acyluree protege de formule (XVIII) avec un acide inorganique fort aqueux (aq./acide); (e) a faire reagir l'amine secondaire obtenue (XIX) avec un derive d'alcool electrophyle d'allyle en presence d'un catalyseur contenant du palladium ou du nickel et eventuellement en presence d'un ou de plusieurs ligands pour former la cabergoline (I). Les intermediaires de (XVI), (XVII), (XVIII) et (XIX) sont nouveaux. L'invention concerne enfin la forme amorphe polymorphe de la cabergoline (I) ainsi que sa production.
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