SDF-1α/CXCR7介导结肠癌细胞对5-FU的耐药作用

目的探讨间质细胞衍生因子1α（stromal cell-derived factor-1α，SDF-1α）通过其CXC结构趋化因子受体4（CXC-domain chemokine receptor 4，CXCR4）和CXCR7介导结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的耐药性及其可能的作用机制。 方法应用蛋白质印迹法检测结肠癌SW480、SW620、HCT116和HT29细胞中CXCR4和CXCR7的表达水平。分别用SDF-1α、SDF-1α+AMD3100（CXCR4抑制剂）或SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理SW480和HT29细胞6 h，再分别用3.1、6.25、12.5、25、50、100和150 μg/mL 5-FU处理48 h后，应用磺酰罗丹明B（sulforhodamine B，SRB）染色法检测5-FU对各组细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC 50 ）值，应用蛋白质印迹法检测各组结肠癌细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和多药耐药蛋白1（multidrug resistance protein-1，MRP-1）的表达情况。 结果结肠癌SW480和HT29细胞中CXCR4和CXCR7蛋白的表达水平高于SW620和HCT116细胞（ P 值均 50 值高于未处理的对照组（ P 值均 50 值低于SDF-1α处理组（ P 值均 50 值与SDF-1α处理组间的差异无统计学意义（ P 值均>0.05）。SW480和HT29细胞中，SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组P-gp蛋白的表达水平均低于SDF-1α处理组（ P 值均 P 值均>0.05）；各组细胞中，MRP-1的表达水平间差异均无统计学意义（ P 值均>0.05）。 结论SDF-1α可促进结肠癌细胞对5-FU产生耐药性，这可能与SDF-1α/CXCR7信号通路上调P-gp的表达水平有关。