012 Modèle murin de lymphome primitif intraoculaire de type B et immunothérapie par injection intravitréenne d’oligodeoxynucléotide

Introduction Le lymphome primitif intraoculaire (LPIO) est une tumeur de phenotype B letale dans laquelle les therapeutiques classiques atteignent leurs limites. On ne dispose cependant d’aucun modele animal de LPIO de phenotype B permettant l’evaluation de nouvelles therapeutiques chez un hote immunocompetent. Les olidodeoxynucleotides (ODN) ont ete utilises avec efficacite dans des modeles murins de lymphome systemique et pourraient representer une alternative interessante dans le traitement du LPIO. Objectifs et Methodes Notre etude vise a mettre au point un modele murin de LPIO chez un hote immunocompetent et a elaborer une methode d’immunotherapie par injection intravitreenne d’ODN. Nous avons pour cela injecte en intravitreen des cellules lymphomateuses B chez une souris immunocompetente (C3H) et avons evalue cliniquement et histologiquement la croissance tumorale. Nous avons cherche l’expression du recepteur aux ODN, le TLR9, dans l’œil de cette souris par immunohistofluorescence, avons selectionne par des tests ELISA un ODN sur ses capacites de stimulation cytokinique (IL-6 et TNF- α) et avons enfin etudie l’effet de l’injection intravitreenne de cet ODN dans un œil sain et a visee therapeutique. Resultats Nous observons en anatomopathologie une penetration de l’infiltrat lymphomateux dans la retine et une diffusion en sous-retinien. En IHF, nous constatons l’expression du TLR9 dans la retine superficielle. On objective enfin histologiquement l’apparition d’un infiltrat leucocytaire vitreen apres injection de l’ODN dans un œil sain et a visee therapeutique. Discussion On a pu reproduire avec notre modele murin les lesions histologiques observables dans le LPIO chez l’homme. Par ailleurs, on a pu mettre en evidence le potentiel immunostimulant des ODN apres injection dans un œil sain. De plus, apres injection a visee therapeutique, on objective l’apparition d’un infiltrat lymphocytaire et macrophagique avec absence de toute invasion retinienne par la tumeur. Conclusion On a pu etablir un nouveau modele murin de LPIO de phenotype B chez un hote immunocompetent et elaborer les bases d’une methode d’immunotherapie par injection intravitreenne d’ODN.