La chimie combinatoire : état de l'art, besoins analytiques et futures évolutions

Les methodes de productions de librairies solubles de peptides et non peptides sont decrites, ainsi que leur utilisation pour la decouverte de nouvelles structures ayant une activite pharmacologique recherchee. Une attention particuliere est pretee a la methode de synthese par sous-librairies et a leur deconvolution iterative, qui ne requiert qu'un nombre reduit de tests biologiques. La robotisation de la synthese repetitive sur phase solide est recommandee. Les moyens d'accroitre la diversite moleculaire ainsi que de l'estimer en rapport avec le choix des synthons et de la structure centrale (scaffold) sont indiques. La production de collections de petites molecules organiques par synthese parallele est comparee a celle de grandes librairies par synthese combinatoire. Les difficultes rencontrees dans le couplage de melanges, l'utilisation du balayage positionnel et la modification postsynthetique de librairies sont decrites. Des exemples d'analyse physico-chimique de melanges de composes tels que ceux produits par synthese combinatoire sont donnes, faisant notamment usage de l'electrophorese capillaire a haute performance, de la spectrometrie de masse et de la resonance magnetique nucleaire bi-dimensionnelle pour l'analyse de sous-librairies tetra- et pentameriques. Finalement, les progres attendus en production de diversite moleculaire, en analyse du produit sur la bille de polymere sans deconvolution et en criblage biologique automatise sont esquisses.