Mécanismes physiopathologiques des manifestations auto-immunes au cours de la leucémie lymphoïde chronique : rôle de ZAP-70

La leucemie lymphoide chronique (LLC) est particulierement associee aux cytopenies auto-immunes (AIC). L’expression de ZAP-70 dans la LLC est un facteur pronostique,due a une forte signalisation par le BCR. Nous decrivons une nouvelle population B normale (LyBn) qui exprime ZAP-70. Ces LyBn ZAP-70+ ne semble pas appartenir a une sous-population LyB particuliere, et elles n’ont pas un phenotype active. L’expression de ZAP-70 dans les LyB naives suggere que ce phenomene est precoce. Il y a une bonne correlation dans le niveau de ZAP-70 entre les LyBn et les LyB de LLC. Les LyBn ZAP-70+ ont ete retrouve dans tous les cas de AIC associee a la LLC.L’analyse des anticorps monoclonaux prevenant de LyB ZAP-70+ et des souris ZAP-70KI, realises pendant ce travail, definiront les consequences de la surexpression de ZAP-70 dans les LyB dans la pathogenese de l’auto-immunite et de la lymphoproliferation.