Synthesis and biological function of fucose in Plasmodium falciparum

La malaria esta causada por el parasito Plasmodium y se transmite mediante hembras del mosquito Anopheles. La glicobiologia es el estudio de los procesos relacionados con los carbohidratos y las estructuras glicoconjugadas que forman. Los parasitos sintetizan glicoconjugados o proteinas de union a glicanos, y muchas veces se encargan de mediar las interacciones huesped-patogeno. Los azucares nucleotidos son formas activadas de monosacaridos que son usados por glicosiltransferasas para formar glicoconjugados. La identificacion y cuantificacion de estos azucares nucleotidos en el parasito de la malaria puede contribuir a la definicion de su perfil de glicosilacion. El primer trabajo presentado en la tesis permitio identificar los azucares nucleotidos presentes en el parasito, asi como la posible presencia de un glicoconjugado que contenga fucosa, sintetizado a partir de la actividad 0-fucosiltransferasa de una proteina homologa anotada en el genoma del parasito, PoFUT2. El siguiente trabajo permitio caracterizar las enzimas implicadas en la sintesis de la GDP-fucosa, GMD y FS. Este articulo nos permitio mostrar evidencias indirectas de la presencia del glicococonjugado que contiene fucosa. A partir de la disrupcion de los genes de biosintesis descubrimos que el contenido de GDP-fucosa en parasitos mutantes no variaba con respecto a los parasitos salvajes. Sin embargo, la sintesis del gliconjugado si que se reducia. El tercer trabajo (sin publicar) se centra en la caracterizacion de la enzima encargada de transferir la fucosa al glicoconjugado. La disrupcion de PoFUT2 no parece tener ningun efecto en la viabilidad y crecimiento del parasito a lo largo del ciclo de este en el humano y en el mosquito. Estos trabajos abren la puerta a nuevas investigaciones para descubrir una via alternativa de obtencion de GDP-Fucosa. La obtencion de evidencias del estado de glicosilacion de los mutantes de PoFUT2 y la caracterizacion de otras posibles glicosilaciones son otros temas a investigar.