Nrf2基因敲除小鼠脊髓损伤后脊髓内TNF—α及MMP－9的变化

目的探讨转录因子NF．E2相关因子2（Nri2）对小鼠脊髓损伤后脊髓内肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法分别利用野生型Nrf2（＋／＋）小鼠及Nrf2（-／-）基因敲除小鼠制作脊髓钳夹损伤模型。在小鼠脊髓损伤后48h用干湿比法测定脊髓水肿程度。在脊髓损伤后24h，用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）法测定脊髓组织MMP-9mRNA含量的变化；酶联免疫吸附试验测定脊髓组织中TNF—α及MMP-9蛋白的含量；明胶酶谱法测定脊髓组织中MMP-9的酶活性。用SPSS16．0软件进行统计学分析。结果脊髓损伤后48h，Nrf2（-／-）基因敲除小鼠及Nrf2（＋／＋）小鼠的脊髓均出现明显水肿，但Nrf2（-／-）基因敲除小鼠尤为严重（P〈0．05）。脊髓损伤后24h，Nrf2（-／-）基因敲除小鼠及Nrf2（＋／＋）小鼠的脊髓内TNF—α与MMP-9的表达均增加，但Nrf2（-／-）基因敲除小鼠尤为显著（P〈0．01）。同时，Nrf2（-／-）基因敲除小鼠在脊髓损伤后24h，脊髓内MMP-9明胶酶活性较Nrf2（＋／＋）小鼠的损伤组明显增强（P〈0．01）。结论Nrf2在小鼠脊髓损伤后可能是通过减少炎性介质TNF—α及MMP-9的表达，降低MMP-9的明胶酶活性来减轻炎症反应，减轻脊髓水肿程度，起到神经保护的作用。