Maturation morpho-fonctionnelle de la synapse fibre moussue/cellule pyramidale de CA3 dans l’hippocampe

Les synapses se forment selon plusieurs etapes comprenant la stabilisation des contacts nouvellement formes et leur maturation. Ces differentes etapes dependent d’une mise en place coordonnee entre la terminaison pre- et postsynaptique. Les proteines composant la presynapse et les recepteurs ionotropiques du glutamate ont des roles cles dans ces processus. Lors de ma these, je me suis interesse a l’implication de la proteine presynaptique Bassoon lors de la maturation des synapses glutamatergiques entre les fibres moussues et les cellules pyramidales de CA3 dans l’hippocampe. Cette synapse constitue un modele attractif pour l’etude de la maturation synaptique car elle suit des etapes de maturation morphologique et fonctionnelle bien definies. Bassoon est une des premieres proteines se mettant en place au niveau des contacts synaptiques nouvellement formes. Par des approches electrophysiologiques, nous avons montre que la proteine Bassoon etait importante pour l’organisation du site de liberation de neurotransmetteur durant les deux premieres semaines de vie post-natale chez la souris.Les recepteurs kainate jouent un role important dans la regulation de l’activite de reseau au cours du developpement post-natal. Cependant l’impact de l’activation de ces recepteurs sur la maturation synaptique est peu connu. J’ai pu mettre en evidence un delai dans la maturation fonctionnelle de la synapse fibre moussue/cellule pyramidale de CA3 chez les souris deficientes pour la sous-unite GluK2 des recepteurs kainate (GluK2-/-). Afin de comprendre si ce delai de maturation fonctionnelle est correle a un retard dans la maturation morphologique de cette synapse, nous avons mis en place des infections de lentivirus codant pour une proteine membranaire fluorescente (YFP) chez le souriceau nouveau-ne (P1-P2). A l’aide de microscopie confocale et de reconstruction en 3D, nous avons ainsi pu decrire la maturation morphologique de la synapse fibre moussue/cellule pyramidale de CA3. Cela m’a egalement permis de correler la maturation fonctionnelle a la maturation morphologique et mes resultats montrent egalement un retard dans la mise en place des synapses chez les souris GluK2-/-. L’ensemble de cette etude revele l’importance de l’activite synaptique et de la coordination entre mise en place de la pre- et de la postsynapse au cours de la maturation synaptique.