Modulation de courants du recepteur nmda au moyen du recepteur de l'orexine et/ou du recepteur du facteur crf

La presente invention repose sur la decouverte du fait que l'orexine et/ou le facteur CRF augmentent les courants induits par le recepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate) au niveau de synapses excitatrices sur un sous-ensemble de cellules de dopamine dans l'aire tegmentale ventrale (VTA) dans le cerveau mammifere. L'effet de l'orexine peut etre bloque par un recepteur de type 1 de l'orexine (OXR1). L'effet du facteur CRF peut etre bloque par un antagoniste du recepteur 2 du facteur CRF (CRF-R2) ou par un inhibiteur de la proteine de liaison au CRF (CRF-BP). Cette invention concerne des methodes qui utilises cette decouverte pour moduler in vivo et in vitro les courants induits par le recepteur NMDA et pour depister des modulateurs (regulateurs positifs ou regulateurs negatifs) de courants induits par NMDA. Les procedes in vivo impliquent l'utilisation de modulateurs des voies de l'orexine et du facteur CRF pour attenuer un symptome d'abus de substances. Cette invention concerne egalement des procedes et des compositions pour co-administration de modulateurs qui agissent par le biais des voies de l'orexine et du facteur CRF.