人重组粒细胞集落刺激因子干预对脑缺血/再灌注大鼠MCP-1、IL-8表达的影响

目的探讨人重组粒细胞集落刺激因子（rh G-CSF）对大鼠局灶性脑缺血/再灌注（I/R）损伤中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-8（IL-8）表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组（Sham组,n=6）、脑缺血再灌注组（I/R组,n=24）和rh G-CSF处理组（CSF组,n=24）,I/R组和CSF组按缺血再灌后不同时间点（6 h、12 h、24 h、48 h）分为4个亚组,每组6只。采用改良线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型,CSF组在缺血再灌注2 h即刻给予皮下注射rh G-CSF（50μg/kg）,其他两组给予等体积生理盐水注射。采用Long 5分制进行神经功能缺损评分;HE染色观察脑组织形态变化;免疫组织化学方法检测脑组织中MCP-1的表达;ELISA法检测脑组织IL-8含量。结果 （1）神经功能缺损评分：Sham组大鼠评分均为0分;I/R组与CSF组大鼠均出现不同程度神经功能缺损,评分差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）HE染色结果显示,Sham组的脑组织结构形态正常,I/R组及CSF组：脑组织均呈现缺血缺氧性改变,结构疏松不规则,部分神经细胞胞核固缩,胞质消失,但I/R组病变更显著;（3）与Sham组相比较,I/R组和CSF组MCP-1的表达及IL-8的含量均增高（均P〈0.05）;与I/R组相比较,CSF组MCP-1的表达及IL-8的含量在6 h、12 h、24 h各时间点均有不同程度的降低（均P〈0.05）,48 h时I/R组与CSF组相比较无明显差异（P〉0.05）。结论在脑缺血再灌注早期,rh G-CSF干预能够减轻缺血/再灌注大鼠神经功能缺损症状,改善脑组织病理结构,这种保护作用可能是通过下调MCP-1的表达及IL-8的含量,以减轻局部炎症反应。