MS-275阻断STAT3和NF-κB信号通路并诱导U266细胞凋亡机制的探讨

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275诱导人多发性骨髓瘤细胞株U266凋亡的分子机制。方法：将不同浓度的MS-275以不同时间作用于U266细胞，用台盼蓝拒染法观察药物对细胞活力的影响；瑞氏-姬姆萨染色观察药物对细胞形态学变化；流式细胞仪分析细胞周期；通过蛋白质印迹法测定U266的聚ADP核糖聚合酶（PARP）裂解情况及信号蛋白（STAT3，IκB—α）的表达。结果：MS-275可以呈剂量时间依赖性作用抑制U266细胞的生长；经2μmol／LMS-275处理12～36h，U266细胞周期被阻滞于G0／G1期；瑞氏一姬姆萨染色显示，细胞发生明显变化；蛋白质印迹法检测表明，MS-275作用U266细胞后，PARP发生剪切，导致细胞凋亡；对细胞凋亡相关信号通路STAT3及NF-κB检测结果表明，STAT3，IκB-α发生磷酸化水平受到明显抑制。结论：MS-275对U266细胞的杀伤作用主要是通过诱导细胞凋亡实现，与细胞增殖相关的sTAT3及NF-κB信号通路被阻断是凋亡发生的机制之一。