Caracterización de nuevos genes implicados en el alcoholismo

El alcohol es la sustancia psicoactiva con un consumo mas extendido en la poblacion espanola, siendo la dependencia del alcohol la segunda patologia adictiva despues del tabaquismo. Las circunstancias que conducen a un consumo excesivo de alcohol en unas personas y no en otras son complejas, porque en ello estan implicados factores geneticos, psicosociales, ambientales y neurobiologicos; en particular el alcoholismo es una enfermedad multigenica. Objetivo: Para tratar de responder a la pregunta ?por que existen variaciones individuales en cuanto al desarrollo de dependencia del alcohol?, determinamos el genotipo de pacientes con abuso o dependencia del alcohol y lo comparamos con el genotipo de individuos no alcoholicos. Pacientes y metodos: -Pacientes: 172 pacientes bebedores de mas de 120 gramos de etanol puro al dia durante mas de 10 anos. -Grupo control: 100 varones con un consumo inferior a 10 gramos de etanol puro al dia, sin patologia psiquiatrica ni historia familiar de alcoholismo. -Hemos estudiado ocho polimorfismos mediante reaccion en cadena de la polimerasa (PCR): ? PCR convencional: estudio de polimorfismos del gen del receptor de dopamina (DRD2), gen del transportador de serotonina (SLC6A4), gen del receptor (sigma)1 (SIGMAR1) y gen de la kinasa de tirosina Fyn. ? PCR en tiempo real: estudio de polimorfismos del gen receptor opioide (mi) (OPRM1) y gen del receptor opioide (delta) (OPRD1). Conclusiones: 1. El alelo +118A y el genotipo AA del polimorfismo +118A/G localizado en el exon 1 del gen OPRM1, se asocian significativamente con un aumento del riesgo de padecer alcoholismo en la poblacion estudiada, mientras que la presencia del alelo G constituye un factor protector. 2. Del estudio de los polimorfismos +921T/C del gen OPRD1, 5'-HTTLPR del gen SLC6A4 y -485T/A y -241-240GC/TT del gen SIGMAR1, concluimos que ninguna de las variantes genotipicas o alelicas de estos genes modifica la susceptibilidad para desarrollar alcoholismo en nuestra muestra. 3. Tanto el genotipo TT como el alelo T del polimorfismo +80T/G del gen OPRD1, se asociaron con mayor riesgo de padecer alcoholismo en nuestro estudio. Sin embargo, el alelo G podria constituir un factor protector, ya que se observo una mayor frecuencia de individuos portadores de este alelo entre la poblacion control de nuestro estudio. 4. Los individuos homocigotos A1 del gen DRD2 presentan la mayor predisposicion a desarrollar dependencia del alcohol; por tanto, aportamos en el presentar trabajo nuevas evidencias sobre la probable relacion entre esta variante y las formas mas graves de alcoholismo. 5. Se constato una asociacion entre la dependencia alcoholica y un polimorfismo del gen que codifica la PTK fyn (-93A/G), siendo G el alelo de riesgo. Asimismo, el genotipo GG de este polimorfismo fue mas frecuente en los pacientes con dependencia de alcohol, lo que indica la posibilidad de que el alelo G se relacione con el desarrollo de formas mas graves de alcoholismo. Sin embargo son necesarios mas estudios para confirmar este hallazgo.