膜糖蛋白IIb/IIIa 单抗通过抑制HMGB1／TLR4途径减轻ApoE斗小鼠动脉粥样硬化

观察膜糖蛋白（GP） Ⅱb/Ⅲa 单抗对小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响，以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂对As进程的影响及其机制．30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组：溶剂对照组（生理盐水50 μl，腹腔注射），IgG 对照组（50 μg，腹腔注射），GP Ⅱb/Ⅲa 单抗组（50 μg，腹腔注射）．实验ApoE-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养，10周后处死动物．油红O染色观察主动脉窦As病变；活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附；Western blot 检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达；免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2 和VCAM-1的表达；ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的含量．研究结果表明：与对照组相比，GPⅡb/Ⅲa 单抗组ApoE-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少（P 〈 0.05）；且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低；其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的水平也明显下降（P 〈 0.05）．此外，GP Ⅱb/Ⅲa 单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2 和VCAM-1的表达（P 〈 0.05）．GP Ⅱb/Ⅲa 单抗减轻ApoE-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关．