Etude PROGENE, projet français d'analyse génétique du cancer de la prostate familial : recrutement et analyse

Buts : Initier une etude de liaison genetique afin de localiser un (plusieurs) gene (s) de predisposition au cancer de la prostate (CaP) hereditaire. En effet, differentes etudes epidemiologiques ont mis en evidence une possible agregation familiale dans environ 25% des cas. Une etude de segregation familiale [14] a par ailleurs montre qu'une predisposition genetique, a transmission autosomique dominante et a penetrance elevee (88% a 85 ans) pourrait etre a l'origine de 9% de l'ensemble des CaP. Methodes : Une collecte nationale de familles avec au moins 2 CaP a permis, 1) d'identifier les familles a forme hereditaire, 2) de constituer une banque d'ADN constitutionnel apres prelevement sanguin de sujets appartenant a ces familles, et 3) d'effectuer une etude de simulation d'analyse de liaison genetique, en prealable au genotypage microsatellite. Resultats : De juillet 1994 a septembre 1995, nous avons inclus 67 familles (180 CaP). Actuellement, 45 autres familles sont en cours d'inclusion. Parmi ces 67 familles, 24 (89 CaP, 54 vivants) repondaient a au moins un des criteres de l'etude de CARTER [14] pour les formes hereditaires de CaP familial. Deux familles ont ete egalement retenues car les 3 porteurs de CaP sont des parents du second degre. Au total 26 familles sont porteuses d'une forme hereditaire, dont 18 (73 CaP, 46 vivants) sont considerees informatives pour une etude de liaison genetique (lod score = 4 pour θ = 0,01 avec un marqueur a 8 alleles). L'ADN constitutionnel de 271 individus de ces familles informatives a ete extrait a partir de cellules circulantes obtenues de prelevements sanguins, les lymphocytes immortalises, et le genotypage initie pour 216 marqueurs microsatellites repartis sur tout le genome, en moyenne tous les 20 cM. Conclusion : Alors que le recrutement nous a permis d'identifier de nombreuses familles informatives pour un risque herite de CaP, l'etude predictive suggere une forte probabilite de localiser un gene de predisposition par analyse de liaison genetique. Il deviendra alors possible d'identifier au sein des familles concernees les sujets porteurs de l'anomalie genetique, et donc a haut risque de CaP. Enfin, la mise en evidence d'un locus permettra d'envisager le clonage et l'identification du (des) gene (s) implique (s).