Rituximab versus cyclophosphamide au cours de l’hémophilie acquise. Résultats à 6 mois d’une étude prospective randomisée (étude CREHA)

Introduction Une des problematiques du traitement des hemophilies acquises (HA) est l’eradication de l’inhibiteur anti-FVIII. Les recommandations actuelles (avis d’experts, Tiede A et al. Haematologica 2020) sont le recours d’emblee a une association corticoides et immunosuppresseurs (cyclophosphamide ou rituximab) chez la plupart des patients. Nous avons mene, avec l’aide de la SNFMI, une etude prospective, controlee, randomisee comparant le cyclophosphamide (CPM) per os per os au rituximab (RTX) au cours de l’HA (PHRC 2011, Current Controlled Trials number, NCT0180891). Patients et methodes 110 patients (61 hommes, 47 femmes d’âge moyen 75,5 ± 10,6 ans) ont ete inclus dont 108 randomises (58 dans le bras cyclophosphamide, 50 dans le bras rituximab). Les groupes etaient homogenes en termes de co-morbidites, d’hemorragies severes, de taux de FVIII ou de titre d’inhibiteur ( Tableau 1 ) Resultats Aucune difference n’est observee en terme de remissions a 3 et 6 mois (77,6 % et 79,6 % dans le groupe CPM, vs 77,6 % et 77,5 %) en terme de mortalite (9 dans chaque groupe a 6 mois), en delais de remission (54,8 ± 22 jours vs 57,9 ± 33 jours, p = 0,38) ou de recidives hemorragiques. Si le nombre d’effets secondaires est important (406 quel que soit le stade de gravite), il n’existe aucune difference a 3 ou 6 mois en nombre d’effets secondaire de gravite 3 ou 4 : soixante sept patients avec au moins un evenement severe [32/58 soit 62,1 % dans le groupe CPM, vs 31 (62 %) dans le groupe RTX]. Aucune rechute n’est constatee a 3 mois dans le groupe RTX et deux a 6 mois dans le groupe CPM. Le suivi de l’etude est prevu sur 18 mois. Conclusion Il s’agit de la premiere etude prospective randomisee comparant ces deux traitements aujourd’hui recommandes en premiere intention dans cette indication. Si aucune difference n’est observee, il n’est pas inutile de rappeler la difference de prix et de modalites d’administration differentes (per os versus 4 injections a 1 semaine d’intervalle).