Surveillance de la résistance génomique aux antibiotiques de Treponema pallidum subs pallidum des cas de syphilis précoce en France

Introduction La syphilis reste un probleme de sante publique dans la plupart des pays occidentaux et le nombre de cas a augmente depuis 2000. La benzathine penicilline G (BPG) est le traitement de reference de la syphilis precoce, mais les ruptures de stock recentes renforcent la necessite de valider des traitements alternatifs. Le but de cette etude etait d’evaluer la presence des marqueurs genomiques de la resistance de Treponema pallidum subs pallidum (TPA) aux macrolides et a la doxycycline en France. Materiel et methodes Des prelevements de lesions genitales, anales, orales et cutanees ont ete obtenus aupres de patients atteints de syphilis precoce ayant consulte dans 9 CeGIDD. Tous les echantillons analyses etaient positifs en nPCR pour tpp47. Les mutations de resistance aux macrolides A2058G et A2059G sur le gene de l’ARN ribosomal 23S et les mutations ponctuelles de resistance a la doxycycline 926–928, 939, 965–967 et 1058 sur le gene de l’ARNr 16S ont ete recherchees par amplification genomique et sequencage. Resultats Cent quarante-six prelevements provenant de 146 patients ont ete collectes entre octobre 2010 et janvier 2017. La majorite etait des hommes (80 %) ; l’âge moyen etait de 39 ans. La part d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes etait de 80 % et le nombre de seropositifs pour le VIH de 33 %. Les syphilis primaires representaient 63,7 % des echantillons. Nous montrons que 85 % (88/104) des ADN amplifies et sequences possedent la mutation A2058G conferant une resistance aux macrolides. En revanche, pour un taux d’amplification/sequencage du gene de l’ARNr 16S de 87 % (127/146), aucune mutation ponctuelle conferant une resistance a la doxycycline n’a ete detectee. Discussion Nos resultats confirment qu’en France, comme dans d’autres pays occidentaux, la resistance aux macrolides est tres repandue. C’est la raison pour laquelle les macrolides ne peuvent etre recommandes comme traitement alternatif a la BPG. A l’inverse, notre etude confirme l’absence de mutations de resistance de TPA aux cyclines. Ces resultats sont en accord avec les travaux de precedentes etudes asiatique, italienne et espagnole. Bien que n’offrant pas l’avantage d’un traitement minute, l’absence de resistance genomique souligne que la doxycycline peut representer une alternative a la BPG pour le traitement de la syphilis precoce. La surveillance de la sensibilite des souches de TPA aux cyclines doit cependant etre renouvelee du fait de la proposition recente d’utilisation de la doxycycline en prophylaxie post exposition des infections sexuellement transmissibles bacteriennes (PEP) dans le cadre de la prophylaxie pre-exposition de l’infection a VIH (PrEP).