Eine sich selbst opfernde N-Methyltransferase ist die Vorstufe des pilzlichen Sekundärmetaboliten Omphalotin

Die Forschung an ribosomal synthetisierten und posttranslational modifizierten Peptiden (RiPPs) hat das Verstandnis von Biosynthesemechanismen zum Aufbau dieser Peptide weit vorangetrieben. Wahrend die meisten Beispiele fur RiPPs von Bakterien stammen, gibt es auser den Amanitinen und Phalloidinen nur wenig bekannte Vertreter, die von Pilzen produziert werden. Das pilzliche Cyclopeptid Omphalotin A tragt mehrere N-Methylierungen des Peptidruckgrats, eine Modifikation die so bisher nur fur nicht-ribosomal synthetisierte Peptide beschrieben wurde. Bei Untersuchungen des Genoms eines Omphalotin-produzierenden Pilzes konnten zwei Gene identifiziert werden, die an der Biosynthese beteiligt sind. Ein Gen kodiert fur die Methyltransferase OphMA, die eine Selbstmethylierung am eigenen C-Terminus durchfuhrt und anschliesend durch eine von einem zweiten Gen kodierte Prolyl-Oligopeptidase (OphP) erkannt, abgespalten und cyclisiert wird. Diese Arbeit zeigt einen neuen Biosynthesemechanismus fur RiPPs auf, bei dem das Vorstufenpeptid Bestandteil des posttranslational modifizierenden Enzyms ist.