La PI3 kinase, une activité critique pour la différenciation des cellules musculaires IGFs dépendante

Resume Le role positif des somatomedines (IGFs) sur la differenciation musculaire n'est plus a demontrer. Afin de comprendre les evenements de signalisation resultant de l'activation du recepteur de type I aux IGFs, nous avons etudie l'activation d'une lipide-kinase, la PI3 kinase, et mesure les consequences de l'inhibition de cette activite enzymatique par un metabolite mycellien, la wortman-nine. Les IGFs activent rapidement (10 min) et de maniere importante (pendant 24 h) la PI3 kinase. La wortmannine inhibe de maniere dose-dependante cette activite enzymatique et bloque la differenciation induite par les IGFs. Cette inhibition s'observe tant au niveau de l'accumulation des transcrits codants pour des facteurs de transcription specifiques du tissu musculaire qu'a celui de la biosynthese de certaines proteines de structure caracteristiques de ce tissu. En revanche, l'inhibition des MAP-kinases par un inhibiteur synthetique, le PD098059, demeure sans effet sur la differenciation musculaire. De ces experiences, nous pouvons conclure que l'action qu'exercent les IGFs sur le processus de differenciation musculaire emprunte le relais de la PI-3 kinase et non celui de la MAP-kinase.