慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中 ATF3 与 ATF4 对 γ-GCS 表达的影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者肺组织中活化转录因子 3 （ATF3）、活化转录因子 4 （ATF4）的表达变化，以及ATF3和ATF4对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表达的影响，探讨其在慢阻肺发病中的作用。 方法 收集伴或不伴慢阻肺并行肺叶切除的肺癌患者临床肺组织标本 40 例（慢阻肺组和对照组各 20 例），取材标本均为远离原发肺癌病灶 5 cm 以上、肉眼观察无肺癌浸润的外周肺组织。所有患者术前均详细询问病史，进行体格检查、胸部 X 线片或肺部 CT 以及肺功能检测。应用原位杂交及免疫组化检测患者肺组织中 ATF3、ATF4、γ-GCS 重链亚基（γ-GCS-HS）mRNA 及蛋白的表达，应用免疫共沉淀法（CO-IP）检测 ATF3、ATF4 与 γ-GCS-HS 蛋白之间的相互作用，并对 ATF3、ATF4 mRNA 及蛋白与 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白进行相关分析。 结果 慢阻肺患者肺组织中 ATF3、ATF4、γ-GCS-HS mRNA 及蛋白呈强阳性表达，较对照组显著升高（P＜0.01）。在 γ-GCS-HS 抗体捕获的免疫沉淀中，ATF3、ATF4 抗体均可杂交出明显的蛋白条带，且慢阻肺组较对照组明显增强（P＜0.01）。相关分析显示肺组织中 ATF3、ATF4 蛋白表达与 γ-GCS-HS mRNA 及蛋白表达均呈明显正相关（P＜0.01）；ATF3、ATF4、γ-GCS-HS 蛋白表达与 FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈明显正相关（P＜0.01）。 结论 在慢阻肺患者发病过程中，氧化应激诱导转录因子 ATF3 和 ATF4 过表达，ATF3和ATF4 可能通过影响 γ-GCS mRNA 和蛋白的表达而发挥抗氧化保护作用。