Determinação molecular de resistência genotípica primária do Helicobacter pylori à claritromicina e fluoroquinolonas em amostras gástricas obtidas por endoscopia digestiva alta no Brasil

INTRODUCAO: Alem da aderencia incompleta ao tratamento, o principal fator associado a falha terapeutica no tratamento de Helicobacter pylori (HP) e a resistencia bacteriana aos antimicrobianos, adquirida principalmente por mutacoes geneticas. A deteccao da prevalencia dessas mutacoes e fundamental para o conhecimento das taxas de resistencia bacteriana e adequacao dos esquemas terapeuticos. OBJETIVO: Estimar a prevalencia da resistencia primaria de HP a claritromicina e as fluorquinolonas atraves de um teste molecular em amostras de conveniencia coletadas nas cinco regioes do Brasil. METODOS: Foram selecionados, em seis centros de endoscopia do pais, 519 pacientes com teste sorologico rapido positivo para HP (65,7% mulheres, idade media 43 [variacao 19-79] anos), nao tratados previamente para essa infeccao. Todos os pacientes se submeteram a endoscopia digestiva com biopsias de antro e corpo e realizacao doteste molecular GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Alemanha) para a deteccao do HP e das mutacoes pontuais dos genes responsaveis pela resistencia a claritromicina e fluorquinolonas. O procedimento molecular constituia-se de tres etapas: extracao do DNA a partir das amostras endoscopicas, amplificacao multiplex e hibridizacao reversa. As mutacoes mais frequentemente associadas a resistenciaaos dois antibioticos foram avaliadas. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes foram excluidos por ausencia da infeccao por HP ao teste molecular (21 casos) e ausencia de banda gyrA (08 casos). No total, a resistencia a claritromicina foi detectada em 83 amostras (16,9%) e as fluorquinolonas em 66 amostras (13,5%). Nas regioes estudadas, a resistencia a claritromicina e as fluorquinolonas foi, respectivamente,de 16,6% e 2,7% na regiao Norte (Manaus), 14,5% e 13,7% na regiao Nordeste (Salvador e Maceio), 19,2% e 15,4% na regiao Centro-Oeste (Goiania), 17,5% e 13,8% na regiao Sudeste (Belo Horizonte) e 19,1% e 16,4% na regiao Sul (Porto Alegre). A mutacao pontual A2147G foi a mais comum (90,3%) entre as cepas resistentes a claritromicina. No grupo resistente as fluorquinolonas, as mutacoes nao especificadas pelo metodo foram as mais frequentes (37.9%), seguidas da mutacaoD91N (34,9%). Heterogeneidade genotipica foi observada em 25,3% das amostras. A resistencia dupla a claritromicina e fluorquinolonas foi encontrada em 4,3% dos casos (n=21). CONCLUSOES: No Brasil, a resistencia genotipica primaria de HP a 10 claritromicina situa-se, em media, entre 15 a 20%, em faixa limitrofe para o uso empirico das terapias triplas contendo claritromicina. A resistencia primaria asfluoroquinolonas tambem se apresenta em niveis preocupantes. O teste molecular constitui uma ferramenta diagnostica adequada e exequivel para a determinacao e monitoramento da resistencia genotipica primaria de HP aos antibioticos.