Treatment of generalized epilepsies of childhood and adolescence with sodium valproate ("epilim").

SUMMARY A total of 142 patients (84 per cent aged less than 20 years) with various forms of generalized epilepsy have been treated with sodium valproate alone or in combination with other drugs. The mean duration of symptoms was six years, and half the patients had daily seizures. Nine patients had typical absences, 33 had absences with automatisms, 28 had tonic-clonic seizures with or without photosensitivity, and 72 had various forms of myoclonic epilepsy. Dosage varied from 23 to 54mg/kg and twice-daily administration was usual. Estimation of serum levels did not assist in management. Fits ceased in 63 per cent of all cases and a further 18 per cent showed improvement greater than 50 per cent. Of the 69 with 3c/sec spike-and-wave discharges, 81 per cent became free from all fits, as did 77 per cent of those with myoclonic jerks. Fits ceased in eight of the 32 patients with myoclonic astatic epilepsy and there was improvement greater than 50 per cent in a further eight patients. Other anti-convulsants were often withdrawn and always reduced. 21 patients received sodium valproate alone from the start of treatment and all other drugs were withdrawn in another 38. Sodium valproate alone controlled all fits in four children with absences, in 18 with absences with automatisms, 10 with tonic-clonic seizures and 22 with myoclonic epilepsy. Side-effects were rare, mild and often temporary. Potentiation of barbiturates and benzodiazepines occurred, especially clonazepam, which should be avoided. Many patients were more alert. Sodium valproate appears to be the drug of choice for epilepsies associated with generalized spike-and-wave discharges, myoclonic epilepsies or photosensitive epilepsies, and is of especial value in children and mentally retarded patients because it lacks sedating effects and often induces liveliness. RESUME Le traitement des epilepsies generalisees de l'enfance et l'adolescence par le valproate de sodium (‘Epilim’, ‘Depakine’) 142 sujets (dont 84 pour cent ages de moins de 20 ans) presentant des formes variees d'epilepsies generalisees ont ete traites par le valproate de sodium seul ou en combinaison avec d'autres medications. La duree moyenne des symptomes etait de six ans et la moitie des malades avait des crises journalieres. Neuf sujets avaient des absences typiques, 33 des absences avec automatisme, 28 des crises tonico-cloniques avec ou sans photo-sensibilite et 72 des formes variees d'epilepsie myocloniques. Les dosages ont varie de 23 a 54mg/kg et l'administration bi-journaliere a ete la plus habituelle. La mesure des taux seriques n'a pas apporte d'aide au traitement. Les crises ont cesse dans 63 pour cent de tous les cas et 18 pour cent des cas ont montre une amelioration de plus de 50 pour cent. Parmi les 69 sujets avec decharges de pointes-ondes a trois cycles par seconde, les crises ont completement disparu dans 81 pour cent des cas, et les secousses myocloniques disparurent dans 77 pour cent des cas. Les crises cesserent chez huit des 32 sujets avec eilepsie myoclonique astatique et l'amelioration fut de plus de 50 pour cent chez huit autres sujets. Les autres anti-comitiaux ont ete souvent supprimes et toujours reduits, 21 sujets recurent seulement du valproate de sodium depuis le debut et toutes les autres medications furent supprimees dans 38 cas. Le valproate de sodium seul controle toutes les crises chez quatre enfants avec absences, 18 avec absences et automatismes, dix avec crises tonico-cloniques et 22 avec epilepsies myocloniques. Les effets secondaires ont ete rares, legers et souvent temporaires. La potentialisation des barbituriques et des benzodiazepines s'est manifestee en particulier avec le clonazepam, qu'il convient d'eviter. Beaucoup de sujets etaient plus alertes. Le valproate de sodium apparait la medication de choix pour epilepsie avec decharges de pointes-ondes generalisees, epilepsies myocloniques, epilepsies photo-sensibles et presente un interět particulier chez les enfants et les sujets arrieres en raison de son absence d'effet sedatif et souvent měme son effet stimulant. ZUSAMMENFASSUNG Die Behandlung generalisierter Epilepsien im Kindes- und fruhen Erwachsenenalter mit Sodium Valproate (‘Epilim’) 142 Patienten (84 Prozent junger als 20 Jahre) mit verschiedenen Formen generalisierter Epilepsie sind mit Sodium Valproate allein oder in Verbindung mit anderen Medikamenten behandelt worden. Im Durchschnitt bestanden die Symptome sechs Jahre und die Halfte der Patienten hatte tagliche Anfalle. Neun Patienten hatten typische Absencen, 33 hatten Absencen mit Automatismen, 28 hatten tonischklonische Anfalle mit oder ohne Photo-sensibilitat und 72 hatten verschiedene Formen der myoklonischen Epilepsie. Die Dosis betrug zwischen 23 und 54mg/kg und wurde in der Regel in zwei Tagesdosen verabreicht. Die Bestimmung der Serumspiegel war fur die Einstellung ohne Bedeutung. In 63 Prozent aller Falle sistierten die Anfalle und 18 Prozent hatten eine Besserung uber 50 Prozent. Von den 69 Patienten mit 3/sec spike-wave Entladungen wurden 81 Prozent anfallsfrei, ebenso 77 Prozent der Patienten mit myoklonischen Anfallen. Die Anfalle sistierten bei acht von den 32 Patienten mit myoklonischastatischen Anfallen und bei weiteren acht Patienten konnte eine Besserung uber 50 Prozent verzeichnet werden. Die anderen Antikonvulsiva wurden haufig abgesetzt und in jedem Fall reduziert. 21 Patienten bekamen von Anfang an nur Sodium Valproate und die zusatzliche Medikation wurde bei 38 Patienten abgesetzt. Bei vier Kindern mit Absencen, 18 mit Absencen und Automatismen, 10 mit klonisch-tonischen Anfallen und 22 mit myoklonischer Epilepsie konnten die Anfalle mit Sodium Valproate allein unter Kontrolle gebracht werden. Die Nebenwirkungen waren selten, geringfugig und haufig temporar. Eine Potenzierung der Wirkung von Barbituaten und Benzodiazepinen wurde—insbesondere bei Clonazepam-beobachtet und sollte vermieden werden. Viele Patienten waren munterer. Sodium Valproate scheint das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Epilesien mit generalisierten spike-wave Entladungen, von myoklonischen Epilepsien, von photo-sensiblen Epilepsien zu sein und ist von besonderem Wert bei Kindern und bei retardierten Erwachsenen wegen des fehlenden sedierenden Effektes und weil es die Patienten haufig lebhafter macht. RESUMEN Tratamiento de epilepsias generalizadas de ninos y adolescentes con valproate sodico (‘Epilim’) 142 pacientes (84 por ciento de menos de 20 anos), con varias formes de epilepsia generalizada han sido tratados con valproato sodico solo o en combinacion con otros farmacos. La duracion media de los sintomas era de seis anos y medio con crisis diarias. Nueve pacientes tenian ausencias tipicas, 33 tenian ausencias con automatismos, 28 tenian ataques tonico-clonicos con o sin fotosensibilidad y 72 tenian varias formas de epilepsia mioclonica. La dosis vario entre 23 y 54mg/kg y fue usual la administracion dos veces al dia. La estimacion de niveles sericos no constituyo una ayuda en el tratamiento. Los ataques cesaron en el 63 por ciento de los casos y un 18 por ciento mostro una mejoria superior al 50 por ciento. De los 69 casos con descargas de punta onda a 3 por segundo, 81 por ciento quedaron libres de todos los ataques, lo mismo que el 73 por ciento de los que tenian sobresaltos mioclonicos. Los ataques cesaron en ocho de los 32 pacientes con epilepsia mioclonica astatica y la mejoria supero el 50 por ciento en otros ocho pacientes. Los otros anticonvulsivantes fueron a menudo retirados y siempre reducidos. 21 pacientes recibieron valproato sodico solo desde el inicio y todas las demas drogas fueron retiradas en 38. El valproato sodico solo controlo todos los ataques en cuatro ninos con ausencias, 18 con ausencias con automatismos, 10 con ataques tonico-clonicos y 22 con epilepsia mioclonica. Los efectos secundarios fueron raros, moderados, y a menudo temporales. Ocurrio la potenciacion de barbituratos y benzodiazepinas, especialmente clonazepam el cual tuvo que ser evitado. Muchos pacientes estuvieron mas alerta. El valproato sodico se presenta como el farmaco de eleccion para epilepsias asociadas con descargas de punta onda generalizadas, epilepsias mioclonicas, epilepsias fotosensitivas y es de especial valor en ninos y pacientes retardados puesto que carece de efectos sedantes y a menudo induce a una mayor vivacidad.